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Glucocorticoide

Abstract

Glucocorticoide sind die Medikamente mit den meisten Indikationen in der Medizin. Durch ihre multiplen Eigenschaften, deren Pathophysiologie häufig noch unbekannt ist, werden sie sowohl in der Akuttherapie (z.B. Anaphylaxie) als auch in der Langzeittherapie chronischer Erkrankungen eingesetzt. Zahlreiche Nebenwirkungen schränken den Gebrauch von Glucocorticoiden im klinischen Alltag jedoch ein.

Wirkstoffe und Dosierungshinweise

Hydrocortison systemisch

Wirkstoff Hydrocortison
Applikation
  • p.o.
  • i.v.

Indikationen und

Standarddosierung

Zu beachten

Kontraindikationen

DANI
  • Keine Dosisanpassung erforderlich
DALI
  • Individuelle Dosisreduktion je nach Schwere der Insuffizienz
Gravidität/Stillzeit

Prednisolon systemisch

Wirkstoff Prednisolon (z.B. Solu-Decortin®---------, Decortin --)
Applikation
Standarddosierung
  • Chronische corticoidsensitive Erkrankungen: Initial Prednisolon 5–60 mg/Tag p.o. oder i.v. je nach Schwere und Art der Erkrankung; im Verlauf i.d.R. schrittweise Reduktion anstreben
  • Akute lebensbedrohliche Situationen: Prednisolon 50–250 mg/Tag bevorzugt i.v., die Dosis kann kurzfristig auf >1000 mg/Tag gesteigert werden; die Medikation muss zügig beendet werden (i.d.R. innerhalb von 48–72 h)
Pädiatrische Dosierung

Indikationen

Zu beachten

Kontraindikationen

DANI
  • Keine Dosisanpassung erforderlich
DALI
  • Individuelle Dosisreduktion je nach Schwere der Insuffizienz
Gravidität/Stillzeit
  • Gravidität: Mittel der Wahl in der Schwangerschaft, dennoch nur unter strenger Nutzen-Risiko-Abwägung eingeschränkt verwendbar
  • Stillzeit: Mittel der Wahl in der Stillzeit

Prednison systemisch

Wirkstoff Prednison (z.B. Decortin®---------, Cutason®--------, Rectodelt®----------)
Applikation
  • p.o.
  • supp.
Standarddosierung
  • Chronische corticoidsensitive Erkrankungen: Initial Prednison 5–60 mg/Tag bevorzugt p.o. je nach Schwere und Art der Erkrankung; im Verlauf Reduktion auf 5 mg/Tag anstreben
  • Akute lebensbedrohliche Situationen: Prednison 50–200 mg/Tag p.o., die Dosis kann kurzfristig auf >1000 mg/Tag gesteigert werden; die Medikation muss zügig beendet werden (i.d.R. innerhalb von 48–72 h)
Pädiatrische Dosierung

Indikationen

Zu beachten

Kontraindikationen

DANI
  • Keine Dosisanpassung erforderlich
DALI
  • Individuelle Dosisreduktion je nach Schwere der Insuffizienz
Gravidität/Stillzeit
  • Gravidität: Mittel der Wahl in der Schwangerschaft, dennoch nur unter strenger Nutzen-Risiko-Abwägung eingeschränkt verwendbar
  • Stillzeit: Mittel der Wahl in der Stillzeit

Methylprednisolon systemisch

Wirkstoff Methylprednisolon (z.B. Urbason®--------)
Applikation
  • p.o.
  • i.v.
Standarddosierung
  • Dauertherapie bei chronischen corticoidsensitiven Erkrankungen: Initial Methylprednisolon 4–48 mg/Tag bevorzugt p.o. je nach Schwere der Erkrankung; im Verlauf Reduktion auf 4–12 mg/Tag anstreben
  • Intravenöse Hochdosistherapie: Methylprednisolon 1 g/Tag i.v. für i.d.R. 3–5 Tage

Indikationen

Zu beachten
  • Cushing-Schwellen-Dosis = 6 mg/Tag
  • Bei Langzeitbehandlung hohe Nebenwirkungsrate
  • Bei Kombination mit ASS: Deutlich erhöhtes Ulkusrisiko
    • Kombination nur unter strenger Nutzen-Risiko-Abwägung und Gabe von PPIs (z.B. Pantoprazol)
  • Bei kurzfristiger Therapie (auch mit sehr hohen Dosierungen) ist kein Ausschleichen erforderlich
  • Bei Therapiedauer über 3 Wochen: Ausschleichen!

Kontraindikationen

DANI
  • Keine Dosisanpassung erforderlich
DALI
  • Individuelle Dosisreduktion je nach Schwere der Insuffizienz
Gravidität/Stillzeit
  • Gravidität: Mittel der Wahl in der Schwangerschaft, dennoch nur unter strenger Nutzen-Risiko-Abwägung eingeschränkt verwendbar
  • Stillzeit: Mittel der Wahl in der Stillzeit

Dexamethason systemisch

Wirkstoff Dexamethason (z.B. Fortecortin®------------)
Applikation
Standarddosierung
  • p.o.: Dexamethason 4–16 mg/Tag p.o. als Einzelgabe, bei langfristiger Therapie Erhaltungsdosis von 0,5–1 mg/Tag anstreben
  • i.v. : Dexamethason 4–20 mg/Tag i.v. als Einzelgabe, ggf. Wiederholen
  • i.m./s.c: Dexamethason 4–8 mg/Tag i.m./s.c. als Einzelgabe, ggf. Wiederholen
  • intraartikulär: Dexamethason 0,8–6 mg intarartikulär je nach Größe des Gelenkes als einmalige Gabe, Wiederholungen vermeiden
Pädiatrische Dosierung

Indikationen

Zu beachten

Kontraindikationen

DANI
  • Keine Dosisanpassung erforderlich
DALI
  • Individuelle Dosisreduktion je nach Schwere der Insuffizienz
Gravidität/Stillzeit

Betamethason systemisch

Wirkstoff Betamethason (z.B. Celestan®---------)
Applikation
  • p.o.
  • i.v.
  • i.m.
  • s.c.
  • intraartikulär (lokal)
Standarddosierung
  • Bei langfristiger Therapie Erhaltungsdosis von 0,5–2 mg/Tag p.o. anstreben
Pädiatrische Dosierung

Indikationen

Zu beachten

Kontraindikationen

DANI
  • Keine Dosisanpassung erforderlich
DALI
  • Individuelle Dosisreduktion je nach Schwere der Insuffizienz
Gravidität/Stillzeit

Keine Gewähr für Vollständigkeit, Richtigkeit und Aktualität der bereitgestellten Inhalte. Die Angaben erfolgen nach sorgfältigster redaktioneller Recherche. Insbesondere aktuelle Warnhinweise und veränderte Empfehlungen müssen beachtet werden. Soweit nicht anders genannt, beziehen sich die genannten Empfehlungen auf Erwachsene.

Übersicht

Wichtige Vertreter mit gut zu merkenden Eigenschaften

Vorkommen Tagesbedarf bzw. Cushing-Schwellen-Dosis (Cushingschwelle)* und Äquivalenzdosen Relative glucocorticoide Wirkung Relative mineralcorticoide Wirkung
Cortisol (Hydrocortison) 30 mg (physiologische Menge der Tagessekretion) 1 1

Prednisolon oder

Prednison

  • Synthetisches Glucocorticoid
7,5 mg 4 0,8

Dexamethason oder

Betamethason

1 mg 30 -

* Überschreitet man den Tagesbedarf, droht logischerweise ein Hypercortisolismus/Cushing-Syndrom (Werte gelten für Erwachsene, bei Kindern etwa 25% der Dosis)

Weitere Glucocorticoide

relative glucocorticoide Wirkung relative mineralcorticoide Wirkung
Cortison 0,8 0,8
6-Methyl-Prednisolon 5 -

Budesonid (inhalativ, topisch): Für Dosierungsanweisungen: siehe COPD - Medikamentöse Therapie in der klinischen Anwendung

>30.000 unklar

Fluticason (inhalativ, topisch): Für Dosierungsanweisungen: siehe z.B. COPD - Medikamentöse Therapie in der klinischen Anwendung

>90.000 unklar

Wirkung

  • Antiinflammatorische und immunsuppressive Wirkung
    • Akute Wirkung (Minuten): Nicht gänzlich geklärt, ein membranstabilisierender Effekt wird angenommen
    • Langfristige Wirkung (Stunden und Folgezeit): Genomischer Effekt
      • Hemmung des intrazellulären NF-κB → Multiple Entzündungs- und Immunmediatoren werden gehemmt → Zelluläre und humorale Immunantwort

Nebenwirkung

Systemische Glucocorticoide (Akuttherapie)

Selbst wenn in der Akuttherapie im Rahmen eines anaphylaktischen Schocks beispielsweise sehr hohe Dosierungen von Glucocorticoiden gegeben werden (z.B. Prednisolon 250 mg im Schuss), sind in der Regel keine relevanten Nebenwirkungen zu erwarten!

Systemische Glucocorticoide (Langzeittherapie)

Haut
Elektrolyte
Knochenstoffwechsel und Bewegungsapparat
Kohlenhydrat- und Fettstoffwechsel
  • Katabole Wirkung
Sexualhormone
  • Störungen der Sexualhormonsekretion und des -abbaus
    • : Menstruationsstörungen, Hirsutismus
    • : Impotenz
Hämatologie
Gastrointestinal
  • Glucocorticoide alleine erhöhen das Risiko für einen Ulkus in Magen oder Duodenum vermutlich unwesentlich bis gar nicht

CAVE: Die Kombination aus Glucocorticoiden und NSAR erhöht das Ulkusrisiko mit der Gefahr für gastrointestinale Blutungen oder Perforation etwa um den Faktor 10–15!

ZNS und Psyche
Auge
Bei Kindern
  • Wachstumshemmung

Viele der hier aufgeführten Nebenwirkungen sind zugleich Symptome bzw. diagnostische Befunde eines Cushing-Syndroms!


Lokal wirksame Glucocorticoide

Inhalative Glucocorticoide

  • Nebenwirkungen
    • Candidabefall der Mundschleimhaut → Mundsoor
    • Atrophie der Stimmbandmuskulatur → Heiserkeit
  • Prophylaxe: Mundausspülung nach jedem Glucocorticoid-Sprühstoß

Kutan-applizierte Glucocorticoide

  • Nebenwirkungen
    • Hautatrophie (häufig irreversibel), die sich klinisch als Zigarettenpapier-artige, atrophe Haut mit multiplen Teleangiektasien äußert

In besonders Glucocorticoid-sensitiven Hautbereichen (Gesicht, intertriginöse Regionen und Anogenitalbereich) sollte eine möglichst kurzfristige Anwendung von nur schwach wirksamen Glucocorticoiden erfolgen!

Es werden die wichtigsten Nebenwirkungen genannt. Kein Anspruch auf Vollständigkeit.

Indikation

Substitutionstherapie

Symptomatische Therapie

Kontraindikation

In der Akuttherapie (vitale Bedrohung) gibt es keine absoluten Kontraindikationen!

Relative Kontraindikationen

Die relativen Kontraindikationen leiten sich weitestgehend aus den Nebenwirkungen ab.

Es werden die wichtigsten Kontraindikationen genannt. Kein Anspruch auf Vollständigkeit.

Therapieempfehlungen

  • Systemische Therapie
    • Gabe möglichst einmalig morgens vor 8 Uhr
    • Grundsätzlich keine i.m. Applikation

Wird die Cushingschwelle über einen längeren Therapiezeitraum überschritten, so muss die Glucocorticoiddosis schrittweise reduziert werden, um die Gefahr des Auftretens einer Nebennierenrindeninsuffizienz zu minimieren!

Bei einer intraartikulären Injektion besteht stets die Gefahr der Keimverschleppung und einer iatrogenen bakteriellen Arthritis!

Ausschleichen von Glucocorticoiden

  • Indikation: Kein abruptes Absetzen von einem auf den anderen Tag bei
    • Glucocorticoidtherapie über 3 Wochen
    • Bereits erkennbar vorliegendem Cushing-Syndrom unabhängig von der Therapiedauer
  • Pathophysiologie: Eine langfristige Glucocorticoidtherapie führt zur Suppression der endogenen Glucocorticoidproduktion; ein plötzliches Absetzen kann eine Addison-Krise hervorrufen

Bei einer Glucocorticoidtherapie bis 3 Wochen oder maximalen Dosen von 5 mg Prednison/Prednisolon bzw. 20 mg Hydrocortison ist i.d.R. kein Ausschleichschema erforderlich.

Eine längerfristige Glucocorticoidtherapie in einer Dosis von mehr als 5 mg/d Prednisonäquivalent soll nicht durchgeführt werden. (DGIM - Klug entscheiden in der Rheumatologie)

Beispielhafte Glucocorticoid-Ausschleichschemata [1][2]

Prednisolon-Ausschleichschema / Prednison-Ausschleichschema
Tagesdosen bei Therapiedauer über 3 Wochen Mögliches Ausschleichschema
Prednisolon/Prednison >20 mg/Tag

Reduktion der Tagesdosis um 5–10 mg alle 7–14 Tage

Prednisolon/Prednison 10–20 mg Reduktion der Tagesdosis um 2,5 mg alle 7–14 Tage
Prednisolon/Prednison 5–10 mg Reduktion der Tagesdosis um 1 mg alle 7–14 Tage
Prednisolon/Prednison <5 mg Reduktion der Tagesdosis um 0,5 mg alle 7–14 Tage
Hydrocortison-Ausschleichschema
Tagesdosen bei Therapiedauer über 3 Wochen Mögliches Ausschleichschema
Hydrocortison >80 mg/Tag

Reduktion der Tagesdosis um 20–40 mg alle 7–14 Tage

Hydrocortison 40–80 mg Reduktion der Tagesdosis um 10 mg alle 7–14 Tage
Hydrocortison 20–40 mg Reduktion der Tagesdosis um 4–5 mg alle 7–14 Tage
Hydrocortison <20 mg Reduktion der Tagesdosis um 2 mg alle 7–14 Tage

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