Abstract

Bei den Nicht-Opioid-Analgetika handelt es sich um eine heterogene Gruppe von Pharmaka, denen allen der Einsatz in der Schmerztherapie gemein ist. Darüber hinaus finden sie Verwendung in der Behandlung von orthopädisch-rheumatischen Erkrankungen, zur Fiebersenkung sowie im Falle von Acetylsalicylsäure zur Thrombozytenaggregationshemmung. Vorwiegend entfalten sie ihre Wirkung über eine Hemmung der Cyclooxygenasen, sie haben jedoch auch vereinzelt andersartige, zentrale Effekte. Die jeweiligen Nebenwirkungen richten sich nach der verwendeten Medikamentensubgruppe. Vor allem nicht-steroidale Antirheumatika werden oftmals bezüglich ihrer potentiellen Gefahren für Magen und Niere unterschätzt.

Wirkstoffe und Dosierungshinweise

Diclofenac systemisch

Wirkstoff	Diclofenac systemisch (z.B. Voltaren®---------, Diclac®-------, Generika)
Applikation	p.o. supp. (i.m.)
Standarddosierung	Diclofenac 50–150 mg/Tag p.o./supp., aufgeteilt in 2–3 Einzeldosen oder 1–2 Retard-Einzeldosen, Maximaldosis 150 mg/Tag
Indikationen	Schmerztherapie bei Muskuloskelettalen (orthopädisch-rheumatischen) Beschwerden Postoperativen/traumatischen Beschwerden Akutem Gichtanfall Dysmenorrhö, gynäkologischen Schmerzzuständen Entzündlichen Infektionen im HNO-Bereich Migräne
Zu beachten	Magen- und Duodenalulzera (Gefahr für gastrointestinale Blutung und Perforation) Die gleichzeitige Gabe von NSAR und einem Glucocorticoid erhöht das Ulkusrisiko etwa um den Faktor 10–15! Nephrotoxizität Nicht-steroidale Antiphlogistika sollen nicht regelmäßig eingesetzt werden bei Patienten mit Hypertonie oder CKD jeder Genese, inklusive Diabetes (DGIM - Klug entscheiden in der Nephrologie) Kardiovaskuläre Toxizität Sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung bei Patienten mit signifikanten Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (z.B. Hypertonie, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Rauchen) Erhöhtes Risiko arterieller thrombotischer Ereignisse Behandlung in niedrigster wirksamer Dosierung über den kürzest möglichen Zeitraum empfohlen
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Anamnese von Bronchospasmus, Urtikaria, akuter Rhinitis, Nasenschleimhautpolypen oder allergieähnlichen Symptomen nach Einnahme von Acetylsalicylsäure oder anderen nicht-steroidalen Antirheumatika 3. Trimenon der Schwangerschaft Aktive gastrointestinale Ulzera, Blutungen, Perforationen Entzündliche Darmerkrankungen Schwere Leberfunktionsstörungen (Child C) Mittlere und schwere Niereninsuffizienz (GFR <30 mL/min) Herzinsuffizienz (NYHA II–IV) Kardiovaskuläre Erkrankungen (KHK, pAVK, ischämischer Schlaganfall) Patienten mit hohem Blutungsrisiko Schmerztherapie nach koronarer Bypass-Operation Kinder <14 Jahre
DANI	Ab GFR <30 mL/min: Kontraindikation
DALI	Schwere Leberinsuffizienz (Child C): Kontraindikation
Gravidität/Stillzeit	Gravidität 3.Trimenon: Kontraindikation 1. und 2. Trimenon: Unter strenger Nutzen-Risiko-Abwägung eingeschränkt verwendbar Stillzeit: Die Substanz sollte in der Stillzeit nicht verwendet werden

Ibuprofen

Wirkstoff	Ibuprofen (z.B. Ibu®----, Imbun®------, Brufen®-------, Generika)
Applikation	p.o. supp.
Standarddosierung	Initial Ibuprofen 400–600 mg p.o./supp. 1-1-1, Maximaldosis 2.400 mg/Tag
Pädiatrische Dosierung	Siehe: Ibuprofen (pädiatrisch)
Indikationen	Schmerztherapie bei Entzündlichen und nicht-entzündlichen orthopädisch-rheumatischen Beschwerden Postoperativen/traumatischen Beschwerden Dysmenorrhö, gynäkologischen Schmerzzuständen Entzündlichen Infektionen im HNO-Bereich Migräne
Zu beachten	Magen- und Duodenalulzera (Gefahr für gastrointestinale Blutung und Perforation) Die gleichzeitige Gabe von NSAR und einem Glucocorticoid erhöht das Ulkusrisiko etwa um den Faktor 10–15! Nephrotoxizität Nicht-steroidale Antiphlogistika sollen nicht regelmäßig eingesetzt werden bei Patienten mit Hypertonie oder CKD jeder Genese, inklusive Diabetes (DGIM - Klug entscheiden in der Nephrologie) Kardiovaskuläre Toxizität
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Anamnese von Bronchospasmus, Urtikaria, akuter Rhinitis, Nasenschleimhautpolypen oder allergieähnlichen Symptomen nach Einnahme von NSAR 3. Trimenon der Schwangerschaft Aktive gastrointestinale Ulzera, Blutungen, Perforationen Entzündliche Darmerkrankungen Schwere Leberfunktionsstörungen Mittlere und schwere Niereninsuffizienz (GFR <30 mL/min) Schwere Herzinsuffizienz (NYHA III–IV) Patienten mit hohem Blutungsrisiko Schmerztherapie nach koronarer Bypass-Operation
DANI	Ab GFR <30 mL/min: Kontraindikation
DALI	Schwere Leberinsuffizienz: Kontraindikation
Gravidität/Stillzeit	Gravidität 3.Trimenon: Kontraindikation 1. und 2. Trimenon: Unter strenger Nutzen-Risiko-Abwägung eingeschränkt verwendbar Stillzeit: Unter Nutzen-Risiko-Abwägung eingeschränkt verwendbar

Indometacin

Wirkstoff	Indometacin (z.B. Indomet®--------, Inflam®-------, Elmetacin®----------, Indocid®--------, Generika)
Applikation	p.o. supp.
Standarddosierung	Indometacin 50–150 mg/Tag p.o./supp., in 2–3 Einzeldosen oder 1–2 Retard-Einzeldosen, Maximaldosis 150 mg/Tag
Indikationen	Schmerztherapie bei Entzündlichen und nicht-entzündlichen orthopädisch-rheumatischen Beschwerden Postoperativen/traumatischen Beschwerden Dysmenorrhö, gynäkologischen Schmerzzuständen Prophylaxe einer Myositis ossificans
Zu beachten	Magen- und Duodenalulzera (Gefahr für gastrointestinale Blutung und Perforation) Die gleichzeitige Gabe von NSAR und einem Glucocorticoid erhöht das Ulkusrisiko etwa um den Faktor 10–15! Nephrotoxizität Nicht-steroidale Antiphlogistika sollen nicht regelmäßig eingesetzt werden bei Patienten mit Hypertonie oder CKD jeder Genese, inklusive Diabetes (DGIM - Klug entscheiden in der Nephrologie) Kardiovaskuläre Toxizität
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Anamnese von Bronchospasmus, Urtikaria, akuter Rhinitis, Nasenschleimhautpolypen oder allergieähnlichen Symptomen nach Einnahme von NSAR 3. Trimenon der Schwangerschaft Aktive gastrointestinale Ulzera, Blutungen, Perforationen Entzündliche Darmerkrankungen Schwere Leberfunktionsstörungen Schwere Niereninsuffizienz (GFR <30 mL/min) Schwere Herzinsuffizienz (NYHA III–IV) Patienten mit hohem Blutungsrisiko Schmerztherapie nach koronarer Bypass-Operation
DANI	Ab GFR <30 mL/min: Kontraindikation
DALI	Schwere Leberinsuffizienz: Kontraindikation
Gravidität/Stillzeit	Gravidität 1. und 2. Trimenon: Nicht empfohlene Substanz 3.Trimenon: Kontraindikation Stillzeit: Die Substanz sollte in der Stillzeit nicht verwendet werden

Naproxen

Wirkstoff	Naproxen (z.B. Proxen®-------, Prodolor®---------, Dysmenalgit®------------, Aleve®------, Dolormin für Frauen®------- )
Applikation	p.o.
Standarddosierung	Naproxen 500–1.250 mg/Tag p.o. in 1–3 Einzeldosen, Maximaldosis 1.250 mg/Tag
Indikationen	Schmerztherapie bei Entzündlichen und nicht-entzündlichen orthopädisch-rheumatischen Beschwerden Postoperativen/traumatischen Beschwerden Dysmenorrhö, gynäkologischen Schmerzzuständen Akutem Gichtanfall
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Anamnese von Bronchospasmus, Urtikaria, akuter Rhinitis, Nasenschleimhautpolypen oder allergieähnlichen Symptomen nach Einnahme von NSAR 3. Trimenon der Schwangerschaft Aktive gastrointestinale Ulzera, Blutungen, Perforationen Entzündliche Darmerkrankungen Schwere Leberfunktionsstörungen Schwere Niereninsuffizienz (GFR <30 mL/min) Schwere Herzinsuffizienz (NYHA III–IV) Patienten mit hohem Blutungsrisiko Schmerztherapie nach koronarer Bypass-Operation Kinder <12 Jahre Ungeklärte Blutbildungsstörungen
DANI	Ab GFR <30 mL/min: Kontraindikation
DALI	Schwere Leberinsuffizienz: Kontraindikation
Gravidität/Stillzeit	Gravidität 3.Trimenon: Kontraindikation 1. und 2. Trimenon: Unter strenger Nutzen-Risiko-Abwägung eingeschränkt verwendbar Stillzeit: Die Substanz sollte in der Stillzeit nicht verwendet werden

Celecoxib

Wirkstoff	Celecoxib (z.B. Celebrex®--------- Onsenal®--------)
Applikation	p.o.
Standarddosierung	Celecoxib 100 mg p.o. 1-0-1, Maximaldosis Celecoxib 200 mg p.o. 1-0-1
Indikationen	Schmerztherapie bei aktivierter Arthrose, chronischer Polyarthritis, Spondylitis ankylosans
Zu beachten	Nephrotoxizität Nicht-steroidale Antiphlogistika sollen nicht regelmäßig eingesetzt werden bei Patienten mit Hypertonie oder CKD jeder Genese, inklusive Diabetes (DGIM - Klug entscheiden in der Nephrologie)
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Sulfonamiden Schwangerschaft/Stillzeit Aktive gastrointestinale Ulzera, Blutungen, Perforationen Entzündliche Darmerkrankungen Schwere Leberfunktionsstörungen Mittlere und schwere Niereninsuffizienz (GFR <30ml/min) Schwere Herzinsuffizienz (NYHA II-IV) Patienten mit hohem Blutungsrisiko Schmerztherapie nach koronarer Bypass-Operation Koronare Herzkrankheit, zerebrovaskuläre Erkrankungen
DANI	Ab GFR <30 mL/min: Kontraindikation
DALI	Schwere Leberinsuffizienz: Kontraindikation
Gravidität/Stillzeit	Gravidität: Kontraindikation Stillzeit: Die Substanz sollte in der Stillzeit nicht verwendet werden

Etoricoxib

Wirkstoff	Etoricoxib (z.B. Arcoxia®--------)
Applikation	p.o.
Standarddosierung	Etoricoxib 30–60 mg p.o. 1×/Tag, Maximaldosis Etoricoxib 120 mg/Tag
Indikationen	Schmerztherapie Bei aktivierter Arthrose, chronischer Polyarthritis , Spondylitis ankylosans Akutem Gichtanfall
Zu beachten	Magen- und Duodenalulzera (Gefahr für gastrointestinale Blutung und Perforation) Die gleichzeitige Gabe von NSAR und einem Glucocorticoid erhöht das Ulkusrisiko etwa um den Faktor 10–15!! Nephrotoxizität Nicht-steroidale Antiphlogistika sollen nicht regelmäßig eingesetzt werden bei Patienten mit Hypertonie oder CKD jeder Genese, inklusive Diabetes (DGIM - Klug entscheiden in der Nephrologie) Kardiovaskuläre Toxizität
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Anamnese von Bronchospasmus, Urtikaria, akuter Rhinitis, Nasenschleimhautpolypen oder allergieähnlichen Symptomen nach Einnahme von NSAR 3. Trimenon der Schwangerschaft Aktive gastrointestinale Ulzera, Blutungen, Perforationen Entzündliche Darmerkrankungen Schwere Leberfunktionsstörungen Mittlere und schwere Niereninsuffizienz (GFR <30 mL/min) Schwere Herzinsuffizienz (NYHA II–IV). Patienten mit hohem Blutungsrisiko Schmerztherapie nach koronarer Bypass-Operation Koronare Herzkrankheit, zerebrovaskuläre Erkrankungen, pAVK Kinder <16 Jahre
DANI	Ab GFR <30 mL/min: Kontraindikation
DALI	Schwere Leberinsuffizienz: Kontraindikation
Gravidität/Stillzeit	Gravidität: Nicht empfohlen, geringe Erfahrung in der Anwendung Stillzeit: Die Substanz sollte in der Stillzeit nicht verwendet werden

Paracetamol

Wirkstoff	Paracetamol (z.B. Ben-u-ron®----, Perfalgan®----------)
Applikation	p.o. supp. i.v.
Standarddosierung	Paracetamol 500–1.000 mg p.o./supp. bis zu 4×/Tag, Maximaldosis Paracetamol 4.000 mg/Tag Paracetamol 1.000 mg i.v. als 15-minütige Kurzinfusion bis 4×/Tag, minimaler Zeitabstand 4 Stunden, Maximaldosis Paracetamol 4.000 mg/Tag
Pädiatrische Dosierung	siehe: Paracetamol (pädiatrisch)
Indikationen	p.o. Leichte bis mittelstarke Schmerzen Menstruationsbeschwerden Symptomlinderung bei grippalen Infekten, Fiebersenkung Arthrose i.v. Akute hohe Fieberepisoden Leichte bis mittelstarke Schmerzen
Zu beachten	In der Schwangerschaft als Schmerzmittel bevorzugt Paracetamol-Intoxikation ab 4 g/Tag möglich, Letaldosis 12–20 g (in Einzelfällen 7 g) Antidot: Acetylcystein
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Schwere Leberfunktionsstörungen Akute Hepatitis Schwere Nierenfunktionsstörungen Morbus Meulengracht Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel
DANI	Ab GFR <10 mL/min: Kontraindikation
DALI	Schwere Leberinsuffizienz: Kontraindikation
Gravidität/Stillzeit	Gravidität: Empfohlene Substanz während der Schwangerschaft Stillzeit: Empfohlene Substanz während der Stillzeit

Metamizol (Novaminsulfon)

Wirkstoff	Metamizol/Novaminsulfon (z.B. Novalgin®---------)
Applikation	p.o. supp. i.v.
Standarddosierung ^[1]	Novaminsulfon 500–1.000 mg p.o./supp. bis zu 4×/Tag, Maximaldosis Novaminsulfon 4.000 mg/Tag Tropfenzubereitungen: I.d.R. entsprechen 40 Tropfen 1.000 mg Novaminsulfon 1.000 mg i.v. als langsame Infusion nur beim liegenden Patienten bis zu 5×/Tag, Maximaldosis Novaminsulfon 5.000 mg/Tag
Indikationen	Starke Schmerzen Hohes Fieber: Bei unzureichender Wirkung anderer Maßnahmen
Zu beachten	Gute Wirksamkeit und relativ nebenwirkungsarm bei abdominellen Schmerzen (z.B. bei Gallensteinkoliken) i.v.: Gefahr der sofortigen Hypotension → Parenterale Injektion nur beim liegenden Patienten und langsam Medikamenteninduzierte Agranulozytose ^[2]^[3] Seltene, jedoch schwere und teils lebensbedrohliche Nebenwirkung (Inzidenz nach einwöchiger Gabe: 1,1/1.000.000/Jahr) Aufklärung bei Metamizolgabe: Risikoaufklärung über Nebenwirkungsprofil und entsprechende Symptomatik empfohlen Regelmäßige Blutbildkontrollen (inkl. Differentialblutbild) empfohlen, insb. bei längerer Therapiedauer (>1 Woche)
Kontraindikationen	p.o. und i.v. Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Allergie oder bekannte Agranulozytose nach Einnahme anderer Pyrazolone (z.B. Phenazon, Propyphenazon) oder Pyrazolidine Bronchospasmus oder sonstige anaphylaktoide Reaktionen (z.B. Urtikaria, Rhinitis, Angioödem) nach Einnahme anderer Analgetika (z.B. NSAR, Paracetamol) Eingeschränkte Knochenmarksfunktion, Blutbildungsstörungen Hepatische Porphyrie Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel Säuglinge <3 Monate oder <5 kgKG, insg. kritische Indikationsstellung bei Kindern Schwangerschaft und Stillzeit ^[1] i.v. Hypotonie, Kreislaufinstabilität Kinder <11 Monate
DANI	Leicht bis mittel eingeschränkte Nierenfunktion Kurzzeitbehandlung: Keine Dosisanpassung erforderlich, aber Vermeidung hoher Dosen sinnvoll Langzeitbehandlung: Unzureichende Datenlage Schwere Niereninsuffizienz: Die Substanz sollte aufgrund der unzureichenden Datenlage nicht eingesetzt werden
DALI	Leicht bis mittel eingeschränkte Leberfunktion Kurzzeitbehandlung: Keine Dosisanpassung erforderlich, aber Vermeidung hoher Dosen sinnvoll Langzeitbehandlung: Unzureichende Datenlage Schwere Leberinsuffizienz: Die Substanz sollte aufgrund der unzureichenden Datenlage nicht eingesetzt werden
Gravidität/Stillzeit	Gravidität 2. und 3. Trimenon: Kontraindikation 1. Trimenon: Unter sehr strenger Nutzen-Risiko-Abwägung eingeschränkt verwendbar Stillzeit: Die Substanz sollte in der Stillzeit nicht verwendet werden

Keine Gewähr für Vollständigkeit, Richtigkeit und Aktualität der bereitgestellten Inhalte. Die Angaben erfolgen nach sorgfältigster redaktioneller Recherche. Insbesondere aktuelle Warnhinweise und veränderte Empfehlungen müssen beachtet werden. Soweit nicht anders genannt, beziehen sich die genannten Empfehlungen auf Erwachsene.

Übersicht

	Wirkprofil	Applikation	Bedeutende Nebenwirkungen
Nicht-steroidale Antirheumatika (NSAR, NSAID) - Unselektive COX-Hemmer
Diclofenac	Analgetisch Antipyretisch Antiphlogistisch Hemmung der Thrombozytenaggregation	Per os Rektal Intramuskulär Topisch	Magen- und Darmulzera Indometacin > ASS, Diclofenac > Ibuprofen Renale Nebenwirkungen Akutes Nierenversagen Verschlechterung eines chronischen Nierenversagens Chronische Analgetikaniere Erhöhung des kardiovaskulären Risikos (außer ASS und Naproxen)
Ibuprofen		Per os Rektal Topisch
Indometacin		Per os Rektal Topisch
Acetylsalicylsäure (ASS)		Per os Intravenös
Naproxen		Per os
Nicht-steroidale Antirheumatika - Selektive COX-2-Hemmer (Coxibe)
Celecoxib, Etoricoxib	Analgetisch Antiphlogistisch	Per os	Erhöhung des kardiovaskulären Risikos Renale Nebenwirkungen Verschlechterung eines chronischen Nierenversagens Blutdrucksteigerung Kaum gastrointestinale Nebenwirkungen!
Parecoxib	Analgetisch Antiphlogistisch	Intravenös Intramuskulär
Weitere Nicht-Opioid-Analgetika
Paracetamol	Analgetisch Antipyretisch	Per os Rektal Intravenös	Hepatotoxizität Akutes Leberversagen bei Intoxikation Begrenzte Nephrotoxizität
Metamizol (auch Novaminsulfon, Handelsname z.B. Novalgin®---------)	Analgetisch Antipyretisch Spasmolytisch	Per os Rektal Intravenös	Allergische Reaktionen bis hin zum anaphylaktischen Schock Blutbildveränderungen: Agranulozytose Blutdruckabfälle
Flupirtin CAVE: Seit Juni 2018 in Deutschland nicht mehr zugelassen!	Analgetisch (zentral) Spasmolytisch	Per os Rektal Intramuskulär	Unspezifische gastrointestinale Nebenwirkungen Kopfschmerzen und Müdigkeit Hepatotoxisch

Wirkung

Nicht-steroidale Antirheumatika (NSAR, Non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAID)

Wirkmechanismus
- Reversible Hemmung des Enzyms Cyclooxygenase 1 und 2 (COX) → Verminderte Prostaglandinsynthese
  - Nicht-selektive COX-Hemmer: z.B. Ibuprofen, Diclofenac, Indometacin, Piroxicam, ASS
  - Selektive COX-2-Hemmer: Coxibe (z.B. Celecoxib, Parecoxib)
Wirkung
- Analgetisch , antipyretisch und antiphlogistisch (antirheumatisch)
- (Bis auf Acetylsalicylsäure) Nur geringe und reversible Thrombozytenaggregationshemmung
- COX-2-Hemmer wirken kaum antipyretisch und führen zu keiner Thrombozytenaggregationshemmung

Weitere Nicht-Opioid-Analgetika

Paracetamol
- Wirkmechanismus: Reversible Hemmung der Cyclooxygenase + zentrale Effekte
  - Analgetisch und antipyretisch (gerne in der Kinderheilkunde eingesetzt)
  - Nicht antiphlogistisch!
Metamizol
- Wirkmechanismus: Reversible Hemmung der Cyclooxygenase + zentrale Effekte
  - Höchste antipyretische und analgetische Potenz unter den Nicht-Opioid-Analgetika
  - Besonderheit: Starke spasmolytische Wirkung
  - Kaum antiphlogistische Wirkung
Flupirtin
- CAVE: Die Zulassung in Deutschland wurde aufgrund erhöhter Hepatotoxizität 2018 aufgehoben!
- Wirkmechanismus: Aktivierung von Kaliumkanälen im ZNS → Stabilisierung des Membranruhepotentials durch K⁺-Efflux → Neuronale Aktivität↓ → Indirekte Hemmung von NMDA-Kanälen → Vorwiegend Analgesie, aber auch Spasmolyse

Nebenwirkung

Nicht-steroidale Antirheumatika

Magen: Magen- und Duodenalulzera mit Gefahr für gastrointestinale Blutung und Perforation
- Unter NSAR-Gabe ist je nach Dosierung das Ulkusrisiko etwa 5-fach erhöht
- Seltener treten gastrointestinale Nebenwirkungen bei selektiven COX-2-Inhibitoren auf
- Bei jeder längeren NSAR-Therapie sollte eine Begleittherapie mit Protonenpumpeninhibitoren in Erwägung gezogen werden
- Kombinationstherapie: NSAR und Protonenpumpeninhibitoren ^[4]
  - Indikation: Erhöhtes Risiko für eine gastroduodenale Ulkusblutung
    - Alter: ≥65 Jahre
    - Positive Ulkusanamnese
    - Helicobacter-pylori-Infektion
    - Schwerer Verlauf einer Grunderkrankung
    - Gleichzeitige Therapie mit Glucocorticoiden, SSRI oder gerinnungshemmenden Medikamenten
  - Anwendung: Siehe Protonenpumpeninhibitoren - Wirkstoffe und Dosierungshinweise

Die gleichzeitige Gabe von NSAR und eines Glucocorticoids erhöht das Ulkusrisiko etwa um den Faktor 10–15!

Niere: Besteht eine Niereninsuffizienz, ist die Nierendurchblutung in verstärktem Maße von der Wirkung von Prostaglandinen abhängig; da NSAR eine Hemmung der Prostaglandinsynthese bewirken, kann ihre Einnahme zu einer schädigenden Minderdurchblutung der Nieren führen
- Folgen: Vermehrte Natrium- und Wasserretention, Ödeme, Anstieg von Blutdruck, Hyperkaliämie, selten akutes Nierenversagen

Nicht-steroidale Antiphlogistika sollen nicht regelmäßig eingesetzt werden bei Patienten mit Hypertonie oder CKD jeder Genese, inklusive Diabetes. (DGIM - Klug entscheiden in der Nephrologie)

Pseudoallergische Reaktionen
- Analgetika-Asthma
- Angioödem
- Morbus Widal
  - Definition: Unverträglichkeitsreaktion nach Einnahme von ASS oder anderen nicht-steroidalen Antiphlogistika
  - Symptomtrias (sog. "Samter-Trias"): Symptome setzen zumeist nicht gleichzeitig, sondern über mehrere Jahre zeitversetzt ein
    - ASS- oder NSAR-Unverträglichkeit
    - Polyposis nasi
    - Asthma bronchiale
  - siehe auch ASS-Unverträglichkeit und adaptive ASS-Desaktivierung
Herz: Hohe kardiovaskuläre Toxizität aller(!) NSAR (außer ASS und Naproxen)
Einfluss auf die Thrombozytenwirkung
- Acetylsalicylsäure führt als einziges NSAR zu einer irreversiblen Thrombozytenaggregationshemmung
- Auch nicht-selektive COX-Hemmer führen durch eine reversible(!) Bindung an der Cyclooxygenase-1 (COX-1) zu einer vorübergehenden Thrombozytenaggregationshemmung
- Selektive COX-2-Hemmer (z.B. Parecoxib) führen dagegen zu keiner wesentlichen Beeinflussung (Thrombozyten besitzen nur COX-1).
Weitere
- Bei ASS: Reye-Syndrom mit akuter Enzephalopathie und Leberfunktionsstörung

Weitere Nicht-Opioid-Analgetika

Paracetamol
- Gute Verträglichkeit
- Bei Paracetamol-Überdosierung: Hepatotoxisch und nephrotoxisch!
  - Hepatotoxizität ab 4 g/d möglich; Letaldosis zwischen 12 und 20 g (in Einzelfällen 7 g)
  - Das Antidot von Paracetamol ist Acetylcystein!
Metamizol
- Allergische Reaktion (Exanthem bis anaphylaktischer Schock)
- Agranulozytose
- Hypotension
  - In Kombination mit sympathikolytischen Medikamenten (z.B. Betablocker, Opioide) verstärkt sich die blutdrucksenkende Wirkung
Flupirtin
- CAVE: Die Zulassung in Deutschland wurde aufgrund erhöhter Hepatotoxizität 2018 aufgehoben!
- Unspezifische gastrointestinale Nebenwirkungen, Kopfschmerzen und Müdigkeit
- Leberenzymerhöhung und grüner Urin

Pharmakotherapie in der Schwangerschaft

Zu bevorzugen: Paracetamol
Zu vermeiden
- NSAR im 2. und 3. Trimenon
- Metamizol

Es werden die wichtigsten Nebenwirkungen genannt. Kein Anspruch auf Vollständigkeit.

Indikation

Schmerzen

Gemeinsame Indikation aller Nicht-Opioid-Analgetika
- Metamizol besonders wirkungsvoll bei viszeralen Schmerzen (v.a. Koliken)
- NSAR gut wirksam bei Schmerzen des Bewegungsapparates

Orthopädisch-rheumatische Indikation (nur NSAR)

Nicht-rheumatische Entzündungen an Gelenken
Schmerztherapie bei Beschwerden im Bewegungsapparat
Rheumatoide Arthritis: Nur als supportive Akut-Maßnahme in der Therapie der chronischen Erkrankung
Akuter Gichtanfall

Fieber

Insbesondere Paracetamol, Ibuprofen und Metamizol

Thrombozytenaggregationshemmung (nur ASS)

In niedriger Dosierung zur Prophylaxe von arteriellen, ischämischen und kardiovaskulären Ereignissen
- Thrombozytenaggregationshemmer sind nicht zur Prophylaxe von venösen Thrombosen geeignet!

Kontraindikation

Ergeben sich aus den Wirkungen und Nebenwirkungen
- NSAR: Gastroduodenale Ulkuskrankheit, akute Blutung, Niereninsuffizienz
- Diclofenac: Herzinsuffizienz NYHA II–IV, KHK, pAVK, zerebrovaskuläre Erkrankungen
- Paracetamol: Leberinsuffizienz
- Weiterhin keine NSAR während des 3. Trimenons der Schwangerschaft (während der übrigen Schwangerschaft und Stillzeit nur nach strenger Indikation) und kein ASS bei Kindern mit fieberhaftem Infekt unter 15 Jahren (Reye-Syndrom)

Es werden die wichtigsten Kontraindikationen genannt. Kein Anspruch auf Vollständigkeit.

Meditricks

In Kooperation mit Meditricks bieten wir dir Videos zum Einprägen relevanter Fakten an. Die Inhalte sind vielfach auf AMBOSS abgestimmt oder ergänzend. Viele Meditricks gibt es in Lang- und Kurzfassung zur schnelleren Wiederholung. Eine Übersicht über alle Videos findest du in dem Kapitel Meditricks.

Paracetamol

Metamizol

Studientelegramme zum Thema

Studientelegramm 65-2019-3/3: Kombinierte NSAID-Gabe nach Hüft-TEP zur Einsparung von Opioid-Analgetika?
Studientelegramm 08-2017-2/3: Ibuprofen versus Opioidanalgetika bei akutem Extremitätenschmerz

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