• Klinik

Seltene hereditäre Stoffwechselerkrankungen

Abstract

In diesem Kapitel werden die seltenen, hereditären Stoffwechselerkrankungen abgehandelt. Sie umfassen verschiedene Störungen des Intermediärstoffwechsels, die durch vererbte Enzymdefekte verursacht werden, welche die Verstoffwechselung selbst sowie den Transport der Substrate oder Produkte betreffen können. Eine kurative Therapie ist nicht möglich, für einige wenige dieser Erkrankungen gibt es aber heutzutage symptomatische Therapien, sodass die Lebenserwartung in diesen Fällen etwas günstiger ausfällt.

α1-Antitrypsin-Mangel (AAT-Mangel)

COPD-Patienten unter 50 Jahren sollten auf einen α1-Antitrypsinmangel untersucht werden!

Mitochondriale Myopathien

Allgemein

  • Pathophysiologie
  • Vererbung: Maternale Vererbung
  • Klinisches Bild: Myopathien bei Belastung und muskuläre Schwäche
  • Diagnostik

Spezielle Formen

Stoffwechselstörungen von Aminosäuren

Alkaptonurie

  • Ätiologie: Seltene, autosomal-rezessiv vererbte Tyrosinstoffwechselerkrankung
  • Pathophysiologie/Klinik: Anreicherung des Metabolits Homogentisinsäure → Ablagerungen und ggf. Schädigung von:
  • Diagnostik: Zugabe einer Base zum Urin → Schwarzfärbung spricht für das Vorliegen der Erkrankung

Homozystinurie

  • Einordnung: Gruppe von Erkrankungen, bei denen es zu erhöhten Werten der Aminosäure Homozystin in Blut und Urin kommt
  • Folgen (der Schweregrad der Erkrankung variiert)
  • Diagnostik: Zugabe von Natriumnitroprussid zum Urin → Intensive Rotfärbung spricht für das Vorliegen der Erkrankung

Phenylketonurie (PKU)

  • Erbgang: Autosomal-rezessiv
  • Pathophysiologie: Defekt der Phenylalaninhydroxylase (PAH) in der Leber → Umwandlung von Phenylalanin in Tyrosin gestört → Kumulation von Phenylalanin (im ZNS, nicht in der Leber!) → Beeinträchtigung des Hirnwachstums sowie Ausscheidung (auch von Metaboliten) im Urin↑ ("Phenylketonurie")
  • Klinik
    • Ab dem 4.–6. Monat fällt beim Kind ein psychomotorischer Entwicklungsrückstand auf
    • 50% zerebrale Krampfanfälle
    • Oft helle Haare
  • Diagnostik/Prophylaxe
    • Heute: Direkte Bestimmung von Phenylalanin im Rahmen des Neugeborenenscreenings aus Fersenblut am 2. Lebenstag
      • Bei Nachweis einer Hyperphenylalaninämie: Oraler Tetrahydrobiopterin-Belastungstest
    • Indirekte Phenylalaninmessung am 5. Lebenstag (Guthrie-Test)
  • Therapie: Phenylalanin-arme Diät

Zystinose

  • Definition: Zystin-Speicherkrankheit
  • Verlauf: Unterschiedliches Erkrankungsalter und verschiedene Schweregrade: Infantile, juvenile und okuläre Form
  • Epidemiologie: Am häufigsten ist die infantile Form (Beginn im 3. Lebensmonat), die zugleich am schwersten verläuft
  • Klinik
  • Charakteristisch: Nachweis von Zystinkristallen in der Kornea bei der Spaltlampenuntersuchung

Zystinurie

Informationen zur Zystinurie finden sich in dem Kapitel Urolithiasis

Störungen des Harnstoffzyklus

Stoffwechselstörung der Harnsäure

Lesch-Nyhan-Syndrom

Fettsäureoxidationsdefekte

Medium-Chain-Acyl-CoA-Dehydrogenase-Mangel (MCAD-Mangel)

  • Pathophysiologie
    • Defekt im Abbau von mittelkettigen Fettsäuren → Störung der Fettsäureoxidation
    • Fett kann nicht als alternative Energiequelle bei Kohlenhydratmangel fungieren
  • Symptome: Rezidivierende Hypoglykämien, Erbrechen, Lethargie
  • Komplikationen
    • Enzephalopathie
    • Leberverfettung und Funktionsverlust der Leber
    • Plötzlicher Tod
  • Diagnostik
  • Therapie
    • I.v.-Gabe von 10%iger Glucoselösung
    • Vermeidung von Fastenzuständen

Mukopolysaccharidosen (MPS)

  • Definition: Störungen im Abbau der Glykosaminoglykane
  • Ätiologie: >10 bekannte Gendefekte; Vererbung: autosomal-rezessiv (Ausnahme ist die MPS Typ II, die X-chromosomal vererbt wird)
  • Klinik
    • Gesichtsdysmorphien (grobe Gesichtszüge), Gelenkkontrakturen, Wachstumsstörungen, Hepatosplenomegalie, Hornhauttrübungen, Hernien
    • Typ I H (Hurler): Psychomotorische Retardierung, Dysostosis multiplex, Hornhauttrübung
  • Diagnostik
    • Klinik
    • Röntgenaufnahme des Skeletts
    • Urin: Suche nach sauren Mukopolysacchariden
  • Therapie