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Opioide

Letzte Aktualisierung: 29.11.2023

Abstract

Bei den Opioiden handelt es sich um eine heterogene Gruppe von Wirkstoffen, deren gemeinsames Merkmal die Bindung an Opioidrezeptoren ist. Unterschiede bestehen insb. in der Affinität zu einzelnen Rezeptor-Subtypen sowie im Hinblick auf den klinischen Effekt der Rezeptorbindung.

Grundsätzlich werden körpereigene (=endogene) Opioidpeptide von künstlich hergestellten (=semi- bzw. vollsynthetischen) Opioiden unterschieden. Erstere spielen eine wichtige Rolle als Neurotransmitter, letztere können pharmakologisch genutzt oder als Rauschmittel missbraucht werden.

Hauptwirkung der meisten Opioide ist die Analgesie. Hauptnebenwirkungen sind Übelkeit und Erbrechen sowie eine v.a. bei relativer oder absoluter Überdosierung auftretende Atemdepression. Daneben kann es insb. bei längerfristiger Anwendung zu Obstipation und Toleranzentwicklung bzw. Abhängigkeit kommen (siehe auch: Opioide (Intoxikation und Abhängigkeit).

Pharmakologisch werden Opioide typischerweise zur Behandlung akuter bzw. chronischer Schmerzen (gemäß dem WHO-Stufenschema) oder im Rahmen einer Allgemeinanästhesie bzw. Analgosedierung eingesetzt. Substanzspezifisch ist jedoch auch eine Anwendung als Peristaltikhemmer (Loperamid), Antitussivum (Codein) oder Antidot (Naloxon, Naltrexon) möglich.

Wirkstoffe und Dosierungshinweise

Einteilung typischerweise nach der Wirkung an den Opioidrezeptoren
- Schwache vs. starke Agonisten
- Reine vs. partielle Agonisten
- Antagonisten
Unterscheidung nach primärem Einsatzgebiet möglich
- Schmerztherapie
- Anästhesie, Intensiv- und Notfallmedizin
Überschneidungen und alternative Klassifikationen möglich

Die Einteilung, Unterscheidung und Klassifikation von Opioiden ist nicht einheitlich definiert!

Keine Gewähr für Vollständigkeit, Richtigkeit und Aktualität der bereitgestellten Inhalte. Die Angaben erfolgen nach sorgfältigster redaktioneller Recherche. Insbesondere aktuelle Warnhinweise und veränderte Empfehlungen müssen beachtet werden. Soweit nicht anders genannt, beziehen sich die genannten Empfehlungen auf Erwachsene.

Schwache Agonisten

Tilidin/Naloxon

Wirkstoff	Tilidin/Naloxon (z.B. Valoron®)
Applikation	p.o.: I.d.R. als Kombinationspräparat mit Naloxon
Standarddosierung	Tilidin/Naloxon 50/4 mg p.o. bis zu 4×/Tag, Tagesmaximaldosis 600 mg
Indikationen	Mittelstarke bis starke akute oder prolongierte Schmerzen bzw. ungenügende Wirksamkeit von Nicht-Opioidanalgetika und/oder schwächeren Opioiden Stufe II nach WHO-Stufenschema Schmerzen bei diagnostischen und therapeutischen Eingriffen
Zu beachten	Dosierung ist an Schmerzintensität, individuelle Empfindlichkeit, Alter und Gewicht des Patienten anzupassen; grundsätzlich sollte die niedrigste analgetisch wirksame Dosierung gewählt werden Überdosierung siehe: Opioidintoxikation Metabolisierung über CYP3A4 und CYP2C19, Dosisreduktion bei gleichzeitiger Anwendung von Inhibitoren erforderlich (z.B. Voriconazol) Nebenwirkungen: Siehe Allgemeine Nebenwirkungen der Opioide
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Opioidabusus in der Anamnese Akute Alkohol-, Schlafmittel-, Analgetika-, Opioid- oder Psychopharmakaintoxikationen Schädel-Hirn-Trauma, erhöhter intrakranieller Druck Schwere Lungenfunktionsstörungen Atemdepression mit Hypoxie oder Hyperkapnie Obstruktive Erkrankungen der Atemwege Magen-Darm-Passage-Störungen: Abdominelle Erkrankungen wie z.B. akutes Abdomen, paralytischer Ileus, akute Lebererkrankungen, verzögerte Magenentleerung Akutes Abdomen, paralytischer Ileus Gleichzeitige Behandlung mit MAO-Hemmern (inkl. bis 2 Wochen nach Absetzen der MAO-Hemmer-Therapie) Akute Porphyrie Stillzeit
DANI	Keine Dosisanpassung erforderlich
DALI	Keine Dosisanpassung erforderlich
Gravidität/Stillzeit	Gravidität: Nur unter strenger Nutzen-Risiko-Abwägung eingeschränkt verwendbar Stillzeit: Kontraindikation

Tramadol

Wirkstoff	Tramadol (z.B. Tramal®, Tramal retard®)
Applikation	p.o. i.v. s.c./i.m.
Standarddosierung	p.o. Tramadol 50–100 mg oder Tramadol retard 100–200 mg 1-0-1 i.v. Tramadol 50–100 mg langsam injizieren s.c./i.m. Tramadol 50–100 mg alle 4–6 h
Indikationen	Mittelstarke bis starke akute oder prolongierte Schmerzen bzw. ungenügende Wirksamkeit von Nicht-Opioidanalgetika Stufe II nach WHO-Stufenschema
Zu beachten	Dosierung ist an Schmerzintensität, individuelle Empfindlichkeit, Alter und Gewicht des Patienten anzupassen; grundsätzlich sollte die niedrigste analgetisch wirksame Dosierung gewählt werden Tagesdosis von 400 mg Tramadol sollte im Allgemeinen nicht überschritten werden Überdosierung siehe: Opioidintoxikation Nicht verwendbar zur Drogensubstitution Vorsichtige Anwendung bei Komedikation mit SSRI bzw. SNRI Nebenwirkungen: Siehe Allgemeine Nebenwirkungen der Opioide Häufig Übelkeit und Erbrechen als Nebenwirkung therapielimitierend
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Opioidabusus in der Anamnese Akute Alkohol-, Schlafmittel-, Analgetika-, Opioid- oder Psychopharmakaintoxikationen Gleichzeitige Behandlung mit MAO-Hemmern (inkl. bis 2 Wochen nach Absetzen der MAO-Hemmer-Therapie) Schwer einstellbare Epilepsie
DANI	Niereninsuffizienz: Verlängerte Dosierungsintervalle und/oder Dosisreduktion erwägen
DALI	Leberinsuffizienz: Verlängerte Dosierungsintervalle und/oder Dosisreduktion erwägen
Gravidität/Stillzeit	Gravidität: Nicht empfohlene Substanz während der Schwangerschaft Stillzeit: Die Substanz sollte in der Stillzeit nicht verwendet werden

Starke Agonisten (Schmerztherapie)

Pethidin

Wirkstoff	Pethidin (z.B. Dolantin®)
Applikation	i.v. i.m. s.c.
Standarddosierung	i.v. Einzeldosis: Pethidin 50 mg i.v. Langsame, kontinuierliche i.v. Infusion: 15–35 mg/h s.c. oder i.m.: Pethidin 50–150 mg s.c. oder i.m.
Indikationen	Mittelstarke bis starke akute Schmerzen (bzw. ungenügende Wirksamkeit von Nicht-Opioidanalgetika und/oder schwächeren Opioiden) wie Schwere posttraumatische und postoperative Schmerzzustände Tumorschmerzen Spasmen der glatten Muskulatur (z.B. Nieren- und Gallenkolik) Bei Krampfwehen und Durchtrittsschmerzen in der Geburtshilfe Im Rahmen einer Sedierung bei Bronchoskopie (zusätzlicher antitussiver Effekt)
Zu beachten	Dosierung ist an Schmerzintensität, individuelle Empfindlichkeit, Alter und Gewicht des Patienten anzupassen; grundsätzlich sollte die niedrigste analgetisch wirksame Dosierung gewählt werden Überdosierung siehe: Opioidintoxikation Mittel der 2. Wahl für die Therapie chronischer Schmerzen Hohe Neurotoxizität des Hauptmetaboliten Norpethidin → Pethidin sollte nicht über einen längeren Zeitraum angewendet werden Unter der Geburt sollte nur die intramuskuläre Applikation in der niedrigstmöglichen Dosis erfolgen Nebenwirkungen siehe: Allgemeine Nebenwirkungen der Opioide
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Opioidabusus in der Anamnese Akute Alkohol-, Schlafmittel-, Analgetika-, Opioid- oder Psychopharmakaintoxikationen Schwere Lungenfunktionsstörungen Chronische Ateminsuffizienz Atemdepression mit Hypoxie und/oder Hyperkapnie Schwere chronisch-obstruktive Lungenerkrankung Cor pulmonale Schweres Bronchialasthma Magen-Darm-Passage-Störungen Paralytischer Ileus Erhöhter Hirndruck Supraventrikuläre Tachykardie Phäochromozytom Konvulsive Zustände wie Status epilepticus Gleichzeitige Verabreichung von MAO-Hemmern inkl. Selegilin bis zu 2 Wochen nach deren Absetzen Diabetische Azidose mit Komagefahr Schwere Leberinsuffizienz Hypothyreoidismus Morbus Addison Kindern unter 1 Jahr
DANI	Niereninsuffizienz: Verlängerte Dosierungsintervalle
DALI	Leberinsuffizienz: Individuelle Dosisreduktion Schwere Leberinsuffizienz: Kontraindikation
Gravidität/Stillzeit	Gravidität: Nur unter strenger Nutzen-Risiko-Abwägung eingeschränkt verwendbar Stillzeit: Substanz sollte in der Stillzeit nicht verwendet werden

Piritramid

Wirkstoff	Piritramid (z.B. Dipidolor®)
Applikation	i.m. i.v. s.c.
Standarddosierung	Akute Schmerzzustände bzw. Durchbruchschmerz unter Opioiddauertherapie 15–30 mg i.m./s.c. als Einzeldosis, alle 6–8 h Wenn rascher Wirkungseintritt erforderlich: 7,5–15 mg als langsame Infusion/Injektion mit max. (10 mg/min), alle 6–8 h
Indikationen	Starke und stärkste Schmerzen
Zu beachten	Dosierung ist an Schmerzintensität, individuelle Empfindlichkeit, Alter und Gewicht des Patienten anzupassen; grundsätzlich sollte die niedrigste analgetisch wirksame Dosierung gewählt werden Überdosierung siehe: Opioidintoxikation Vorsicht bei Hypothyreose, Nebennierenrindeninsuffizienz, Prostatahypertrophie und Schock, eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion, eingeschränkter Atemfunktion Vorsicht bei Gallenwegserkrankungen, obstruktiven und entzündlichen Darmerkrankungen, Phäochromozytom und Pankreatitis Risiko der Akkumulation: Dosiserhöhungen nur vorsichtig durchführen μ-Opioidantagonist (z.B. Naloxon) bereithalten Bradykardie möglich: Vorsichtige Anwendung bei Bradyarrhythmie, zunächst niedrige Dosierung anwenden und engmaschig überwachen! Nebenwirkungen siehe: Allgemeine Nebenwirkungen der Opioide
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Atemdepression Komatöse Zustände Gleichzeitige Behandlung mit MAO-Hemmern (inkl. bis 2 Wochen nach Absetzen der MAO-Hemmer-Therapie) Kinder <1 Jahr
DANI	Bei Nieren- und/oder Leberinsuffizienz Anfängliche Dosisreduktion Vorsichtige Ein- und Aufdosierung
DALI
Gravidität/Stillzeit	Gravidität: Nur unter strenger Nutzen-Risiko-Abwägung eingeschränkt verwendbar Stillzeit: Substanz sollte in der Stillzeit nicht verwendet werden

Morphin

Wirkstoff	Morphin (z.B. MST®)
Applikation	p.o. s.c./i.m. i.v.
Standarddosierung	p.o. Morphin retard 10–20 mg p.o. 1-0-1 Bei ungenügender Wirksamkeit oder Zunahme der Schmerzen: Steigerung der Dosis, bis eine ausreichende Analgesie erreicht ist s.c./i.m. Morphin 5–10 mg i.m. oder s.c. alle 4–6 h i.v. Morphin 2–10 mg i.v. langsam injizieren Kontinuierliche Infusion: Initial Morphin 1–2 mg/h i.v. (i.d.R. Perfusor mit 1 mg/mL)
Indikationen	Mittelstarke bis stark prolongierte Schmerzen bzw. ungenügende Wirksamkeit von Nicht-Opioidanalgetika und/oder schwächeren Opioiden (Stufe III nach WHO-Stufenschema) Chronische Schmerzen Prämedikation in der Anästhesie Analgosedierung
Zu beachten	Dosierung ist an Schmerzintensität, individuelle Empfindlichkeit, Alter und Gewicht des Patienten anzupassen; grundsätzlich sollte die niedrigste analgetisch wirksame Dosierung gewählt werden Tagesdosis von 100 mg Morphin sollte im Allgemeinen nicht überschritten werden Überdosierung siehe: Opioidintoxikation Bei Umstellung von parenteral auf oral ist mit einem zwei- bis dreimal höheren Bedarf an Morphin zu rechnen Bei höherem Lebensalter, Nieren- bzw. Leberinsuffizienz, Hypothyreose oder Prostatahypertrophie sind meist niedrigere Dosen wirksam Für die Umstellung auf ein anderes Opioid siehe: Morphin-Äquivalenzdosierungen Nebenwirkungen siehe: Allgemeine Nebenwirkungen der Opioide
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Opioidabusus in der Anamnese Akute Alkohol-, Schlafmittel-, Analgetika-, Opioid- oder Psychopharmakaintoxikationen Schädel-Hirn-Trauma und erhöhter intrakranieller Druck Schwere Lungenfunktionsstörungen Atemdepression mit Hypoxie oder Hyperkapnie Obstruktive Erkrankungen der Atemwege Magen-Darm-Passage-Störungen: Abdominelle Erkrankungen wie z.B. akutes Abdomen, paralytischer Ileus, akute Lebererkrankungen, verzögerte Magenentleerung Gleichzeitige Behandlung mit MAO-Hemmern Kinder unter 1 Jahr
DANI	Niereninsuffizienz: Meist bereits niedrigere Dosen wirksam
DALI	Leberinsuffizienz: Meist bereits niedrigere Dosen wirksam
Gravidität/Stillzeit	Gravidität: Nur unter strenger Nutzen-Risiko-Abwägung eingeschränkt verwendbar Stillzeit: Substanz sollte in der Stillzeit nicht verwendet werden

Oxycodon

Wirkstoff	Oxycodon (z.B. Oxygesic®)
Applikation	p.o. i.v., s.c.
Standarddosierung	Initial Oxycodon 10 mg p.o. 1-0-1
Indikationen	Mittelstarke bis starke Schmerzen bzw. ungenügende Wirksamkeit von Nicht-Opioidanalgetika und/oder schwächeren Opioiden (Stufe III nach WHO-Stufenschema)
Zu beachten	Dosierung ist an Schmerzintensität, individuelle Empfindlichkeit, Alter und Gewicht des Patienten anzupassen; grundsätzlich sollte die niedrigste analgetisch wirksame Dosierung gewählt werden Korrekte Dosierung: Ausreichende Kontrolle der Schmerzen bei 2× täglicher Gabe; individuell kann auch eine Dosisaufteilung in 3–4 Einzelgaben/Tag erforderlich bzw. sinnvoll sein Überdosierung siehe: Opioidintoxikation Falls eine Opioidtherapie nicht länger angezeigt ist, sollte die Therapie ausschleichend beendet werden Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht empfohlen Für die Umstellung auf ein anderes Opioid siehe: Morphin-Äquivalenzdosierungen Nebenwirkungen siehe: Allgemeine Nebenwirkungen der Opioide
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Opioidabusus in der Anamnese Akute Alkohol-, Schlafmittel-, Analgetika-, Opioid- oder Psychopharmakaintoxikationen Schwere Lungenfunktionsstörungen Atemdepression mit Hypoxie und/oder Hyperkapnie Schwere chronisch-obstruktive Lungenerkrankung Cor pulmonale Schweres Bronchialasthma Magen-Darm-Passage-Störungen Paralytischer Ileus Stillzeit
DANI	GFR <30 mL/min: Dosisreduktion und vorsichtige Steigerung unter engmaschiger Kontrolle der Nierenparameter Therapiebeginn vorsichtig: Oxycodon 5 mg p.o. 1-0-1
DALI	Mittlere bis schwere Leberinsuffizienz (Child B und C): Dosisreduktion und vorsichtige Steigerung unter engmaschiger Kontrolle der Leberparameter
Gravidität/Stillzeit	Gravidität: Nur unter strenger Nutzen-Risiko-Abwägung eingeschränkt verwendbar Stillzeit: Substanz sollte in der Stillzeit nicht verwendet werden

Oxycodon-Naloxon-Kombinationspräparate

Wirkstoff	Oxycodon/Naloxon (z.B. Targin®, verschiedene Generika)
Applikation	p.o.
Standarddosierung	Oxycodon/Naloxon 10 mg/5 mg p.o. alle 12 h, Tagesmaximaldosis 160 mg/80 mg, bei Nicht-Tumorschmerzen Tagesmaximaldosis 40 mg/20 mg Schema zur Dosiserhöhung
Indikationen	Starke bis sehr starke Schmerzen, die nur mit Opioidanalgetika angemessen behandelt werden können (Stufe III nach WHO-Stufenschema) Prävention einer Obstipation im Rahmen einer dauerhaften Schmerztherapie
Zu beachten	Dosierung ist an Schmerzintensität, individuelle Empfindlichkeit, Alter und Gewicht des Patienten anzupassen; grundsätzlich sollte die niedrigste analgetisch wirksame Dosierung gewählt werden Korrekte Dosierung: Ausreichende Kontrolle der Schmerzen bei 2× täglicher Gabe; individuell kann auch eine Dosisaufteilung in 3–4 Einzelgaben/Tag erforderlich bzw. sinnvoll sein Überdosierung siehe: Opioidintoxikation Bei schweren Leberfunktionsstörungen kann ein verminderter Abbau des Naloxons in der Leber auch zu einer zentralen Opioidblockade führen Nebenwirkungen siehe: Allgemeine Nebenwirkungen der Opioide Geringere Obstipation durch Blockade der peripheren Opioidwirkung am Darm (durch Naloxon) ohne Verminderung der zentral analgesierenden Effekte
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Opioidabusus in der Anamnese Akute Alkohol-, Schlafmittel-, Analgetika-, Opioid- oder Psychopharmakaintoxikationen Schwere Lungenfunktionsstörungen Atemdepression mit Hypoxie und/oder Hyperkapnie Schwere chronisch-obstruktive Lungenerkrankung Cor pulmonale Schweres Bronchialasthma Magen-Darm-Passage-Störungen Paralytischer Ileus Stillzeit Mittlere bis schwere Leberfunktionsstörung Hereditäre Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel und Glucose-Galactose-Malabsorption Kinder und Jugendliche (Zulassung ab 18 Jahren)
DANI	Bei Niereninsuffizienz vorsichtige Anwendung und sorgsame medizinische Überwachung
DALI	Bei leichter Leberfunktionsstörung vorsichtige Anwendung, bei mittlerer und schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert
Gravidität/Stillzeit	Gravidität: Bei strenger Indikationsstellung kurzfristig anwendbar, kann neonatale Entzugssymptomatik und Atemdepression hervorrufen, Paracetamol, Tramadol oder Buprenorphin sind zu bevorzugen Stillzeit: Kontraindiziert

Hydromorphon

Wirkstoff	Hydromorphon (z.B. Palladon®, Jurnista®)
Applikation	p.o. (es stehen sowohl retardierte als auch unretardierte Präparationen zur Verfügung) s.c. i.v.
Standarddosierung	p.o. Hydromorphon retardiert (z.B. Palladon®) 4 mg p.o. 1-0-1, ggf. Dosissteigerung um 4–8 mg/Tag bei nicht suffizienter Analgesie Alternativ spez. Zubereitung zur 1× täglichen Einnahme: Jurnista® 4 mg p.o. 1-0-0, ggf. Dosissteigerung auf max. 32 mg/Tag möglich Hydromorphon unretardiert (z.B. Palladon akut®) 1,3–2,6 mg p.o. als Einmalgabe bei akuten Schmerzzuständen bzw. Durchbruchschmerzen unter einer Dauertherapie mit retardierten Hydromorphon-Präparaten s.c./i.v. Hydromorphon (z.B. Palladon®) 1–2 mg s.c. alle 3–6 h
Indikationen	Mittelstarke bis starke Schmerzen bzw. ungenügende Wirksamkeit von Nicht-Opioidanalgetika und/oder schwächeren Opioiden (Stufe III nach WHO-Stufenschema)
Zu beachten	Dosierung ist an Schmerzintensität, individuelle Empfindlichkeit, Alter und Gewicht des Patienten anzupassen; grundsätzlich sollte die niedrigste analgetisch wirksame Dosierung gewählt werden Überdosierung siehe: Opioidintoxikation Im Vergleich zu Morphin weniger aktive Metabolite und weniger Akkumulation bei Niereninsuffizienz Anwendung im Rahmen einer patientenkontrollierten Analgesie (PCA) möglich und verbreitet Für die Umstellung auf ein anderes Opioid siehe: Morphin-Äquivalenzdosierungen Nebenwirkungen siehe: Allgemeine Nebenwirkungen der Opioide
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Opioidabusus in der Anamnese Akute Alkohol-, Schlafmittel-, Analgetika-, Opioid- oder Psychopharmakaintoxikationen Schädel-Hirn-Trauma und erhöhter intrakranieller Druck Schwere Lungenfunktionsstörungen Atemdepression mit Hypoxie oder Hyperkapnie Obstruktive Erkrankungen der Atemwege Magen-Darm-Passage-Störungen: Abdominelle Erkrankungen wie z.B. akutes Abdomen, paralytischer Ileus, akute Lebererkrankungen, verzögerte Magenentleerung Gleichzeitige Behandlung mit MAO-Hemmern Kinder unter 1 Jahr
DANI	Niereninsuffizienz: I.d.R. sind bereits niedrigere Dosen wirksam, vorsichtige Ein- und Aufdosierung empfohlen
DALI	Leberinsuffizienz: I.d.R. sind bereits niedrigere Dosen wirksam, vorsichtige Ein- und Aufdosierung empfohlen
Gravidität/Stillzeit	Gravidität: Kurzfristige Anwendung unter strenger Risiko-Nutzen-Abwägung möglich Stillzeit: Kurzfristige Anwendung unter strenger Risiko-Nutzen-Abwägung möglich

Starke Agonisten (Anästhesie, Intensiv- und Notfallmedizin)

Alfentanil ^[1]^[2]^[3]

Wirkstoff	Alfentanil (z.B. Rapifen®, verschiedene Generika)
Applikation	i.v. (Bolusgabe oder kontinuierlich über eine Spritzenpumpe)
Standarddosierung	Allgemeinanästhesie ^[4] Narkoseeinleitung: 10–25 μg/kgKG i.v. als langsame Bolusgabe (bei Adipositas nach LBW) Aufrechterhaltung der Narkose: 10–15 μg/kgKG i.v. als repetitive Bolusgabe oder 15–45 μg/kgKG/h i.v. als kontinuierliche Gabe
Indikationen	Einleitung und Aufrechterhaltung einer Allgemeinanästhesie bei Erwachsenen und Kindern (keine Altersbeschränkung)
Zu beachten	Verfügbare Wirkstoffkonzentration: 0,5 mg/mL Dosisreduktion empfohlen bei Lebensalter >65 Jahre Reduziertem Allgemeinzustand Metabolisierung hauptsächlich über CYP3A4: Vorsicht bei Vorbehandlung mit CYP3A4-Inhibitoren CYP3A4-Induktoren Schneller Wirkeintritt, daher insb. bei Bolusgabe erhöhtes Risiko für Thoraxrigidität Bradykardie bis Asystolie Nebenwirkungen: Siehe Allgemeine Nebenwirkungen der Opioide
Kontraindikationen	Absolut: Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit bzw. Allergie gegen Alfentanil (oder sonstige Medikamentenbestandteile)
DANI	Niereninsuffizienz: Individuelle Dosisreduktion aufgrund der potenziell veränderten Pharmakokinetik
DALI	Leberinsuffizienz: Individuelle Dosisreduktion aufgrund der potenziell veränderten Pharmakokinetik
Gravidität/Stillzeit	Gravidität: Anwendung während der gesamten Schwangerschaft möglich, perinatal strenge Indikationsstellung ^[5] Siehe auch: Anästhesierelevante Medikamente in der Schwangerschaft Stillzeit: Anwendung möglich, Stillpause erwägen ^[5]^[6]^[7]

Fentanyl ^[1]^[2]^[8]

Wirkstoff	Fentanyl (z.B. Abstral®, Actiq®, Effentora®, Instanyl®, PecFent®, Durogesic®, Matrifen®, verschiedene Generika)
Applikation	i.v. (Bolusgabe oder kontinuierlich über eine Spritzenpumpe) mukosal (Bolusgabe) oral sublingual buccal nasal transdermal (kontinuierlich über ein Pflaster) epi- bzw. peridural (Bolusgabe oder mittels PCEA) intrathekal (Bolusgabe) s.c. (kontinuierlich über eine Spritzenpumpe) ^[9]^[10] i.m. (Bolusgabe)
Standarddosierung	Allgemeinanästhesie ^[4] Narkoseeinleitung: 2–4 μg/kgKG i.v. (bei Adipositas nach LBW ^[11]) als langsame Bolusgabe Aufrechterhaltung der Narkose: 1–2 μg/kgKG i.v. als repetitive Bolusgabe oder 1–5 μg/kgKG/h i.v. als kontinuierliche Gabe (bei Adipositas jeweils nach LBW ^[11]) Regionalanästhesie Periduralanästhesie: Lokale Standards beachten ^[12] Spinalanästhesie: Lokale Standards beachten ^[12]^[13] Periphere Regionalanästhesie: Individuelle Indikationsstellung Analgesie Schmerztherapie Akute postoperative Schmerzen: PCIA ^[14]^[15] Chronische Schmerzen: Individuelle Dosierung unter Beachtung des WHO-Stufenschemas Notfallmedizin: 0,6–2,5 μg/kgKG i.v. bzw. i.o. als langsame Bolusgabe oder 1–2 μg/kgKG intranasal ^[16]^[17] Intensivmedizin: 1–10 μg/kgKG/h i.v. als kontinuierliche Gabe ^[18]^[19]^[20] Siehe auch: Analgosedierung in der Intensivmedizin
Indikationen	Einleitung und Aufrechterhaltung einer Allgemeinanästhesie bei Erwachsenen und Kindern (keine Altersbeschränkung) Behandlung akuter und chronischer Schmerzen bei Erwachsenen und Kindern (applikationsabhängige Altersbeschränkung) Analgesie bzw. Analgosedierung in der Intensivmedizin bei Erwachsenen und Kindern (keine Altersbeschränkung) ^[21]
Zu beachten	Verfügbare Wirkstoffkonzentrationen Injektionslösung: 0,05 mg/mL Tablette: 100 / 200 / 300 / 400 / 600 / 800 / 1200 / 1600 μg Nasenspray: 50 / 100 / 200 / 400 μg/Sprühstoß Pflaster: 12 / 25 / 37,5 / 50 / 75 / 100 / 150 μg/h Dosisreduktion empfohlen bei Lebensalter >65 Jahre Reduziertem Allgemeinzustand Metabolisierung hauptsächlich über CYP3A4: Vorsicht bei Vorbehandlung mit CYP3A4-Inhibitoren CYP3A4-Induktoren Risiko eines serotonergen Syndroms bei Kombination mit SSRI, SNRI und MAO-Hemmern Nebenwirkungen: Siehe Allgemeine Nebenwirkungen der Opioide
Kontraindikationen	Absolut Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit bzw. Allergie gegen Fentanyl oder andere Opioide (oder sonstige Medikamentenbestandteile) Injektionslösung: Geplante intraoperative Herdlokalisation bei bekannter Epilepsie Tablette, Nasenspray: Risiko für schwere Atemdepression, obstruktive Lungenerkrankungen, Schmerztherapie außerhalb von Tumor-Durchbruchschmerzen Pflaster: Schwere Atemdepression, Therapie akuter Schmerzen Bei epi- bzw. periduraler und intrathekaler Anwendung zusätzlich zu beachten: Allgemeine Kontraindikationen für rückenmarksnahe Regionalanästhesieverfahren
DANI	Niereninsuffizienz: Individuelle Dosisreduktion aufgrund der potenziell veränderten Pharmakokinetik
DALI	Leberinsuffizienz: Individuelle Dosisreduktion aufgrund der potenziell veränderten Pharmakokinetik
Gravidität/Stillzeit	Gravidität: Anwendung während der gesamten Schwangerschaft möglich, perinatal strenge Indikationsstellung ^[21]^[22] Siehe auch: Anästhesierelevante Medikamente in der Schwangerschaft Stillzeit: Anwendung möglich, Dauer der empfohlenen Stillpause abhängig von der Art der Anwendung Bei einmaliger bzw. kurzzeitiger Anwendung: Stillpause erwägen ^[6]^[7]^[22]^[23] Bei dauerhafter Anwendung: Individuelle Entscheidung nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung ^[22]

Sufentanil ^[1]^[2]^[24]

Wirkstoff	Sufentanil (z.B. Sufenta®, Zalviso®, verschiedene Generika)
Applikation	i.v. (Bolusgabe oder kontinuierlich über eine Spritzenpumpe) epi- bzw. peridural (Bolusgabe oder mittels PCEA) intrathekal (Bolusgabe) ^[13] mukosal nasal (Bolusgabe) ^[16]^[25] sublingual (Bolusgabe) ^[26]
Standarddosierung	Allgemeinanästhesie ^[4] Narkoseeinleitung: 0,2–0,5 μg/kgKG i.v. (bei Adipositas nach LBW oder IBW) als langsame Bolusgabe Aufrechterhaltung der Narkose: 0,1–0,2 μg/kgKG i.v. als repetitive Bolusgabe oder 0,3–1,5 μg/kgKG/h i.v. als kontinuierliche Gabe Regionalanästhesie Periduralanästhesie: Lokale Standards beachten ^[12] Spinalanästhesie: Lokale Standards beachten ^[12]^[13] Analgesie Intensivmedizin: 0,2–1,0 μg/kgKG/h i.v. als kontinuierliche Gabe (zusätzliche Bolusgaben von 10 μg bei akutem Bedarf möglich) ^[19]^[20]^[21]^[27] Siehe auch: Analgosedierung in der Intensivmedizin
Indikationen	Einleitung und Aufrechterhaltung einer Allgemeinanästhesie bei Erwachsenen und Kindern ≥1 Monat Rückenmarksnahe Regionalanästhesie (als Adjuvans) bei Erwachsenen und Kindern ≥1 Jahr Analgesie bzw. Analgosedierung in der Intensivmedizin bei Erwachsenen ^[21]
Zu beachten	Verfügbare Wirkstoffkonzentrationen Injektionslösung: 5 und 50 μg/mL Sublingualtablette: Sufentanil 15 μg Dosisreduktion empfohlen bei Lebensalter >65 Jahre Reduziertem Allgemeinzustand Vorsichtige Anwendung bei SHT bzw. erhöhtem Hirndruck Auslösen von Husten bei der Narkoseeinleitung möglich (insb. bei schneller Bolusgabe) Metabolisierung hauptsächlich über CYP3A4: Vorsicht bei Vorbehandlung mit CYP3A4-Inhibitoren CYP3A4-Induktoren Risiko eines serotonergen Syndroms bei Kombination mit SSRI, SNRI und MAO-Hemmern Nebenwirkungen: Siehe Allgemeine Nebenwirkungen der Opioide
Kontraindikationen	Absolut Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit bzw. Allergie gegen Sufentanil (oder sonstige Medikamentenbestandteile) Zustände mit streng zu vermeidender Dämpfung des Atemzentrums Injektionslösung: Akute hepatische Porphyrie Bei epi- bzw. periduraler und intrathekaler Anwendung zusätzlich zu beachten: Allgemeine Kontraindikationen für rückenmarksnahe Regionalanästhesieverfahren
DANI	Niereninsuffizienz: Individuelle Dosisreduktion aufgrund der potenziell veränderten Pharmakokinetik
DALI	Leberinsuffizienz: Individuelle Dosisreduktion aufgrund der potenziell veränderten Pharmakokinetik
Gravidität/Stillzeit	Gravidität: Anwendung während der gesamten Schwangerschaft möglich, perinatal strenge Indikationsstellung ^[21]^[28] Siehe auch: Anästhesierelevante Medikamente in der Schwangerschaft Stillzeit: Anwendung möglich, Stillpause erwägen ^[7]^[28]

Remifentanil ^[1]^[2]^[29]^[30]

Wirkstoff	Remifentanil (z.B. Ultiva®, verschiedene Generika)
Applikation	i.v. (Bolusgabe oder kontinuierlich, jeweils über eine Spritzenpumpe)
Standarddosierung	Allgemeinanästhesie ^[4] Narkoseeinleitung: 0,5–1 μg/kgKG i.v. als langsame Bolusgabe über 30–60 s oder 0,5–1 μg/kgKG/min (≙ 30–60 μg/kgKG/h) als kontinuierliche Gabe über 8–10 min (bei Adipositas jeweils nach LBW ^[11]) Einstellung bei TCI: 3–8 ng/mL (Blut-Zielkonzentration) Aufrechterhaltung der Narkose: 0,1–0,5 μg/kgKG/min (≙ 6–30 μg/kgKG/h) i.v. als kontinuierliche Gabe Einstellung zur ergänzenden Analgesie bei erhaltener Spontanatmung: 0,025–0,1 μg/kgKG/min i.v. (≙ 1,5–6 μg/kgKG/h) als kontinuierliche Gabe Einstellung bei TCI: 3–15 ng/mL (Blut-Zielkonzentration) Analgesie Intensivmedizin: Beginn mit 0,1–0,15 μg/kgKG/min (≙ 6–9 μg/kgKG/h) i.v. als kontinuierliche Gabe, dann individuelle Dosisanpassung Geburtshilfe: Lokale Standards beachten ^[13]
Indikationen	Einleitung einer Allgemeinanästhesie bei Erwachsenen und Kindern ≥12 Jahren Aufrechterhaltung einer Allgemeinanästhesie bei Erwachsenen und Kindern ≥1 Jahr ^[30]^[31] Analgesie bzw. Analgosedierung in der Intensivmedizin bei mechanisch beatmeten Erwachsenen ^[21]
Zu beachten	Verfügbare Wirkstoffkonzentrationen Ausgangssubstanz: 1 / 2 / 5 mg als lyophilisiertes Pulver mit Glycinzusatz Infusionslösung: 20 / 40 / 100 μg/mL (lokale Standards beachten) Dosisreduktion empfohlen bei Lebensalter >65 Jahre Reduziertem Allgemeinzustand Konstante kontextsensitive HWZ Auch bei sehr langen Eingriffen sehr gut steuerbar Nicht geeignet für die postoperative Analgesie Schneller Wirkeintritt, daher insb. bei Bolusgabe erhöhtes Risiko für Thoraxrigidität Bradykardie bis Asystolie Anwendung mittels Target Controlled Infusion (TCI) möglich Teilweise opioidinduzierte Hyperalgesie nach kontinuierlicher Gabe ^[32]^[33] Nebenwirkungen: Siehe Allgemeine Nebenwirkungen der Opioide
Kontraindikationen	Absolut: Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit bzw. Allergie gegen Remifentanil (oder sonstige Medikamentenbestandteile sowie Fentanyl-Analoga)
DANI	Niereninsuffizienz: Keine Dosisanpassung erforderlich aufgrund der organunabhängigen Elimination
DALI	Leberinsuffizienz: Keine Dosisanpassung erforderlich aufgrund der organunabhängigen Elimination
Gravidität/Stillzeit	Gravidität: Anwendung während der gesamten Schwangerschaft möglich, perinatal strenge Indikationsstellung ^[21]^[34]^[35] Siehe auch: Anästhesierelevante Medikamente in der Schwangerschaft Stillzeit: Anwendung möglich, Stillpause erwägen ^[6]^[7]^[35]

Partielle Agonisten

Buprenorphin

Wirkstoff	Buprenorphin (z.B. Temgesic®)
Applikation	sublingual/buccal (z.B. als Sublingual-Tabletten) i.v./i.m. transdermal
Standarddosierung	Akute Schmerzzustände bzw. Durchbruchschmerz unter Opioiddauertherapie Buprenorphin 0,4 mg sublingual alle 6–8 h, nach Bedarf Intervall ggf. verkürzen Buprenorphin 0,3–0,6 mg i.v. oder i.m. alle 6–8 h, nach Bedarf Intervall ggf. verkürzen Chronische Schmerzen Buprenorphin als transdermales Matrixpflaster in den Dosierungsstufen 37,5 μg/h, 52,5 μg/h oder 70 μg/h, Pflasterwechsel alle 72–96 h
Indikationen	Mittelstarke bis starke Schmerzen wie chronische Schmerzen, Tumorschmerz und postoperative Schmerzen (Stufe III nach WHO-Stufenschema) bzw. ungenügende Wirksamkeit von Nicht-Opioidanalgetika und/oder schwächeren Opioiden
Zu beachten	Buprenorphin hat eine höhere Rezeptoraffinität als Opioide mit einer höheren Potenz (z.B. Fentanyl), so dass bei gleichzeitiger Gabe die Wirkung des höher-potenten Opioids ausbleiben würde Dosierung ist an Schmerzintensität, individuelle Empfindlichkeit, Alter und Gewicht des Patienten anzupassen; grundsätzlich sollte die niedrigste analgetisch wirksame Dosierung gewählt werden Überdosierung siehe: Opioidintoxikation Resorption kann individuell stark variieren, bei warmer Haut ist sie z.B. gesteigert Wirkungsverlust nach 2 Tagen möglich, wenn objektivierbar kann eine Verkürzung des Pflasterwechsel-Intervalls erwogen werden CAVE: Eine Buprenorphin-Intoxikation lässt sich aufgrund der hohen Rezeptoraffinität nicht durch nachträgliche Gabe von Naloxon antagonisieren! Bei Intoxikation kann der Einsatz des Analeptikums Doxapram erforderlich werden Nebenwirkungen: Siehe Allgemeine Nebenwirkungen der Opioide
Kontraindikationen	Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Opioidabusus in der Anamnese Akute Alkohol-, Schlafmittel-, Analgetika-, Opioid- oder Psychopharmakaintoxikationen Erhöhter intrakranieller Druck Schwere respiratorische Insuffizienz Schwere Leberinsuffizienz
DANI	GFR <30 mL/min: Vorsichtige Dosierung unter engmaschiger Kontrolle der Retentionsparameter
DALI	Schwere Leberinsuffizienz: Kontraindikation
Gravidität/Stillzeit	Gravidität: Nur unter strenger Nutzen-Risiko-Abwägung eingeschränkt verwendbar Stillzeit: Die Substanz sollte in der Stillzeit nicht verwendet werden

Wirkstärke und Äquivalente von Opioiden

Allgemeines ^[37]

Analgetische Potenz: Einschätzung der relativen Wirkstärke einzelner Opioide im Vergleich zu Morphin
- Morphin (p.o.) hat Referenzwert 1
- Höhere analgetische Potenz erfordert eine niedrigere Dosis zum Erreichen derselben Analgesie
Morphin-Äquivalenzdosierung: Dosis eines Opioids mit der gleichen analgetischen Wirkung wie eine vorgegebene Dosis Morphin
- Angaben zu Äquivalenzdosierungen variieren in der Literatur
- Äquivalenzdosierungen z.T. nicht streng linear ^[38]
- Umrechnungstabellen nur zur Orientierung gedacht
- Individuelle Begebenheiten beachten
Opioidrotation: Umstellung einer Opioidmedikation auf ein anderes Opioid mit dem gleichen Wirkmechanismus ^[39]
- Indikationen
  - Inadäquate Analgesie einer bestehenden Medikation
  - Therapieresistente Nebenwirkungen
  - Reaktionen auf die Anwendungsform (bspw. Hautirritation bei transdermaler Anwendung)
  - Medikamenteninteraktionen
  - Neu aufgetretene oder verstärkte Leber- oder Nierenfunktionsstörungen
- Durchführung: Umstellung der Darreichungsform und/oder Umstellung des Wirkstoffs
- Beachte ^[40]
  - Individuelle Variabilität in der Wirkung einzelner Substanzen
  - Gabe eines neuen Opioids in reduzierter Dosis
  - Umstellung opioidgewöhnter Personen erfordert schmerz- bzw. suchttherapeutische Erfahrung
  - Siehe auch: Äquivalenzdosierungen nicht-parenteral verabreichter Opioide

In der Literatur gibt es teils sehr unterschiedliche Angaben zu den Äquivalenzdosierungen!

Bei opioidgewöhnten Personen sollte eine Umstellung möglichst durch schmerztherapeutisch bzw. suchtmedizinisch erfahrenes ärztliches Personal durchgeführt werden!

Analgetische Potenz gängiger Opioide

Orientierende analgetische Potenz gängiger Opioide
Wirkstoff	Potenz im Vergleich zu
Wirkstoff	Morphin p.o.	Morphin i.v. ^[41]
Sufentanil i.v. ^[24]^[41]	1.000	333
Remifentanil i.v. ^[41]	100	33
Fentanyl i.v. oder transdermal ^[8]^[39]^[42]^[43]	100	33
Buprenorphin transdermal ^[39]^[44]	80	27
Alfentanil i.v. ^[43]^[45]	15	5
Hydromorphon i.v. ^[46]^[47]	15	5
Hydromorphon p.o. ^[39]^[48]	7,5	2,5
Levomethadon p.o. ^[38]^[49]^[50]	5–12	1,6–4
Oxycodon i.v. ^[39]^[51]	4	1,3
Piritramid i.v. oder s.c. ^[41]^[52]	2	0,7
Oxycodon p.o. ^[39]^[53]	2	0,7
Tapentadol p.o. ^[39]	0,4	0,13
Dihydrocodein p.o. ^[54]^[55]	0,166	0,06
Pethidin rektal ^[43]^[55]	0,125	0,04
Tramadol p.o. ^[39]^[56]	0,1	0,03
Tilidin/Naloxon p.o. ^[39]	0,1	0,03

Äquivalenzdosierungen nicht-parenteral verabreichter Opioide (Äquivalenzdosis)

Für die Umrechnung gängiger Substitutionsmittel bei Opioidabhängigkeit gelten teilweise andere Äquivalenzdosierungen!

Äquivalenzdosierungen nicht-parenteral verabreichter Opioide ^[39]
Wirkstoff	Beispieldosierungen
Morphin p.o. ^[55]^[57]	10 mg	15 mg	20 mg	30 mg	60 mg	90 mg	120 mg
Fentanyl TTS ^[8]	—			12,5 μg/h	25 μg/h	37,5 μg/h	50 μg/h
Buprenorphin TTS ^[44]	5 μg/h	—	10 μg/h	15 μg/h	35 μg/h	52,5 μg/h	70 μg/h
Buprenorphin sublingual ^[58]	—	0,2 mg	—	0,4 mg	0,8 mg	1,2 mg	1,6 mg
Hydromorphon p.o. ^[48]	—	2 mg	—	4 mg	8 mg	12 mg	16 mg
Oxycodon p.o. ^[53]	5 mg	—	10 mg	15 mg	30 mg	45 mg	60 mg
Tapentadol p.o. ^[59]	25 mg	—	50 mg	75 mg	150 mg	225 mg	300 mg
Dihydrocodein p.o. ^[54]^[55]	60 mg	90 mg	120 mg	180 mg	—
Pethidin rektal ^[55]^[60]	—	100 mg	—	200 mg	400 mg	—
Tramadol p.o. ^[56]	100 mg	150 mg	200 mg	300 mg	—
Tilidin/Naloxon p.o. ^[61]	100 mg	150 mg	200 mg	300 mg	600 mg	—

Die angegebenen Äquivalenzdosierungen dienen lediglich der Orientierung und unterliegen inter- und intraindividuellen Unterschieden!

Übersicht

Gebräuchliche Opioidanalgetika in der Schmerztherapie

Gebräuchliche Opioidanalgetika in der Schmerztherapie
	Niedrigpotente Opioide (WHO Stufe II)	Hochpotente Opioide (WHO Stufe III)
Reine Agonisten	Tramadol Tilidin/Naloxon Dihydrocodein	Morphin Oxycodon Hydromorphon Fentanyl Piritramid Pethidin
Partielle Agonisten		Buprenorphin (höchste Rezeptoraffinität)

Buprenorphin hat eine höhere Rezeptoraffinität als Opioide mit einer höheren Potenz (z.B. Fentanyl), sodass bei gleichzeitiger Gabe die Wirkung des höher-potenten Opioids ausbleiben würde! Naloxon (s.u.) und Naltrexon können Buprenorphin nicht antagonisieren, da es die höchste Rezeptoraffinität hat!

Begrifflichkeiten
- Maximal erreichbare Analgesie
- Analgetische Potenz
  - Sufentanil > Fentanyl > Levomethadon > Oxycodon > Morphin > Dihydrocodein > Tramadol
  - Siehe auch: Wirkstärke und Äquivalente von Opioiden

Opioidanalgetika in der Anästhesie

Opioidanalgetika in der Anästhesie
Opioid	Analgetische Potenz	Wirkdauer	Wichtige Fakten
Fentanyl	100-fach	20–30 min	Leitsubstanz der Opioidanalgetika in der Anästhesie Starke Lipophilie Rasche Anflutung ins ZNS Deutliche Kumulation bei kontinuierlicher Zufuhr Applikation: Auch als Fentanylpflaster in der Therapie chronischer Schmerzen einsetzbar
Remifentanil	100-fach	3–4 min	Inaktivierung durch unspezifische Esterasen im Blut Sehr kurze Wirkdauer Keine Kumulation, kein Überhang nach der Narkose Keine Dosisanpassung bei Leber-/Niereninsuffizienz erforderlich
Sufentanil	1.000-fach	30–45 min	Höchste analgetische Potenz aller in der Humanmedizin zugelassenen Opioide Ähnliche Lipophilie wie Fentanyl mit ähnlicher Pharmakodynamik Die Kumulation ist etwas geringer ausgeprägt
Alfentanil	15-fach	<10 min	Geringere Lipophilie als Fentanyl Trotz geringer Lipophilie rasche Anflutung, da Alfentanil besser die Zellmembran passieren kann Geringere Kumulationsgefahr → Gute Steuerbarkeit

Kontextsensitive Halbwertszeit

Nicht zentral wirksames Opioid

Loperamid
- Pharmakokinetik
  - Geringe Bioverfügbarkeit
  - Nicht ZNS-gängig
- Pharmakodynamik
  - Potenter μ-Rezeptoragonist am Plexus myentericus des Darms
  - Obstipierender Effekt durch
    - Hemmung der propulsiven Peristaltik, Erhöhung des Analsphinktertonus
    - Hemmung der Flüssigkeitssekretion ins Darmlumen

Opioidantagonist Naloxon

Opioidantagonist Naloxon
	Wirkmechanismus	Pharmakokinetik	Indikationen	Nebenwirkungen	Kontraindikationen
Reiner Antagonist	Kompetitive Hemmung aller Opioidrezeptoren, v.a. MOR (MOR-Antagonist)	Hoher First-Pass-Effekt → i.v. Gabe nötig, da keine Wirkung bei oraler Gabe (Ausnahme: Im Darm)	Naloxon (i.v., Nasenspray): Opioid-Überdosierung (siehe auch: Opioid-Intoxikation) Tilidin/Naloxon (enteral) Starke und sehr starke Schmerzen (Tilidin) Verhinderung von i.v. Missbrauch (Naloxon) Oxycodon/Naloxon (enteral) Starke Schmerzen, die nur mit Opioidanalgetika ausreichend behandelt werden können (Oxycodon) Entgegenwirken einer Opioid-induzierten Obstipation (Naloxon)	Bei Opioidabhängigkeit: Entzugssymptomatik Bei zu plötzlicher Antagonisierung der opioidbedingten zentralnervösen Dämpfung: u.a. Hypertonie, Tachykardie, Schwindel Übelkeit und Erbrechen	Überempfindlichkeit gegen Naloxon Vorsicht bei Opioidabhängigkeit Herzerkrankungen

Wirkung

Agonistische oder partialagonistische Wirkung an den Opioidrezeptoren des antinozizeptiven Systems im ZNS
- 3 Arten von Opioidrezeptoren mit unterschiedlicher Bindungsaffinität für Opioide
  - MOR (M-Opioidrezeptor)
  - KOR (κ-Opioidrezeptor)
  - DOR (δ-Opioidrezeptor)
- Affinität zum M-Opioidrezeptor am höchsten, weshalb Opioide auch als MOR-Agonisten bezeichnet werden
Hauptwirkung ^[62]: Hemmung der Weiterleitung von Schmerzreizen durch
- Präsynaptische Inhibition spannungsabhängiger Calciumkanäle → Ausschüttung exzitatorischer Transmitter↓
- Postsynaptische Öffnung von Kaliumkanälen → Leitfähigkeit des exzitatorischen NMDA-Rezeptors↓
Wirkungen (und Nebenwirkungen) unterscheiden sich je nach Rezeptorbindung

Wirkung der Opioide an den Opioidrezeptoren
Opioidrezeptoren		Endogener Ligand	Wirkung
Neue Bezeichnung	Alte Bezeichnung	Endogener Ligand	Wirkung
MOR (M-Opioidrezeptor)	μ-Rezeptor	β-Endorphine	Starke Analgesie Atemdepression Obstipation Miosis Bradykardie Starke Abhängigkeit Euphorie
KOR (κ-Opioidrezeptor)	κ-Rezeptor	Dynorphin	Analgesie Dysphorie Sedierung
DOR (δ-Opioidrezeptor)	δ-Rezeptor	Enkephalin	Analgesie Atemdepression Toleranz Abhängigkeit

Auditor: Neurotransmitter 5 - Neuropeptide

Nebenwirkung

Nebenwirkungen in therapeutischer Dosierung

Atemdepression → CO₂↑ → respiratorische Azidose, Hirndruckanstieg
Sedierung
Opioid-Toleranz-Entwicklung und Opioidabhängigkeit
Orthostatische Dysregulation: RR↓
Miosis
Übelkeit und Erbrechen (emetisch)
Vermehrtes Schwitzen
Juckreiz
- Therapie: Naloxon oder H₁-Antihistaminika
Kontraktion der glatten Muskulatur
- Obstipation
- Harnverhalt
- Konstriktion des Sphincter oddi
Thoraxrigidität (insb. bei schneller intravenöser Injektion hoher Dosen)

In der Therapie des chronischen Schmerzsyndroms ist nicht mit einer klinisch-relevanten Atemdepression zu rechnen!

Während sich im Verlauf der Opioidtherapie die Nebenwirkungen Sedierung, orthostatische Dysregulation, Übelkeit und Erbrechen bessern, ist dies bei der Obstipation nicht der Fall!

Für Informationen zu Opioidintoxikation und -abhängigkeit siehe: Opioide (Intoxikation und Abhängigkeit).

Es werden die wichtigsten Nebenwirkungen genannt. Kein Anspruch auf Vollständigkeit.

Indikation

Schwere Schmerzzustände
- Intravenös: Bspw. Piritramid bei akuten postoperativen Schmerzen
- Oral: Bspw. Fentanyl-Sublingualtablette bei Tumordurchbruchschmerzen
- Transdermal (Pflaster): Bspw. bei chronischem Schmerzsyndrom oder Tumorschmerz, enthaltener Wirkstoff ist meist Fentanyl
  - Stabile Plasmakonzentration wegen Hautdepot
  - Verzögerung der maximalen Analgesie (ca. 12 h)
  - Konstante Wirkstoffabgabe bis zu 72 h
Notfallmedizin
- Bspw. Morphin i.v.
- Wirkt schmerzlindernd, beruhigend und angstlösend
  - Akutes Koronarsyndrom
  - Lungenödem
Analgosedierung
- Fentanyl, Sufentanil und Remifentanil i.v.
- Typischerweise in Kombination mit einem intravenösen Hypnotikum (bspw. Propofol, Midazolam)
Langzeitanalgesie bei Intensivpatienten
- Fentanyl oder Sufentanil i.v.
- Insb. bei Patienten mit assistierter Beatmung
(Trockener) Husten
- Dihydrocodein bzw. Codein
- Aufgrund des starken antitussiven Effektes in bestimmten Hustensäften enthalten
Diarrhö
- Loperamid (wirkt obstipierend)

Aufgrund einer schnellen Toleranzentwicklung sollte bei schweren Schmerzzuständen keine dauerhafte intravenöse Gabe von Opioiden erfolgen!

Implikationen für die Verschreibungspraxis von Opioidanalgetika

Zur Prävention einer Opioidabhängigkeit und zur Vermeidung von Überdosierungen sollten folgende Punkte beachtet werden ^[63]^[64]

Indikation
- Strenge Indikationsprüfung ^[65], insb. bei
  - Vorbestehenden Abhängigkeitserkrankungen
  - Positiver Familienanamnese für Suchterkrankungen
  - Komorbider psychischer Erkrankung
  - Männern im jüngeren Lebensalter (20–40 Jahre)
  - Zeitgleicher Einnahme von Tranquilizern
  - Hochdosisbehandlung (>120 mg/d Morphinäquivalent)
- Beachtung des WHO-Stufenschemas
- Reevaluation der Indikation bei längerer Gabe
Patientenaufklärung über
- Suchtpotenzial
- Gefahr der Übersedierung bei zusätzlicher Einnahme psychogener Medikamente oder Suchtmittel
Verordnung
- Zeitliche Begrenzung
- Verschreibung einer effektiven, aber möglichst niedrigen Dosis
- Feste Einnahmeschemata statt Einnahme bei Bedarf
- Wenn notwendig Ausschleichschema beim Absetzen

Die gleichzeitige Gabe von Benzodiazepinen und Opioidanalgetika sollte vermieden werden (Gefahr der Überdosierung!)

4Ks: Klare Indikation, Korrekte Dosierung, Kurze Anwendung, Kein abruptes Absetzen!

Studientelegramme zum Thema

HOMe Studientelegramme Innere Medizin
- Studientelegramm 08-2017-2/3: Ibuprofen versus Opioidanalgetika bei akutem Extremitätenschmerz
- Studientelegramm 04-2017-2/3: Opioidabhängigkeit nach einer Tumor-OP
One-Minute Telegram (aus unserer englischsprachigen Redaktion)
- One-Minute Telegram 75-2023-3/3: Eat, sleep, console, repeat
- One-Minute Telegram 61-2022-2/3: Pain control after arthroscopy: Just say no to (more) narcotics!
- One-Minute Telegram 35-2021-2/3: Long-acting buprenorphine vs. buprenorphine-naloxone for opioid addiction

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Patienteninformationen

Patienteninformationen zu Opioide von patienten-information.de

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Opioide

Opioide – Teil 1: Wirkmechanismus, Nebenwirkungen und Kontraindikation

Meditricks - Opioide - Teil 1: Wirkmechanismus, Nebenwirkungen und Kontraindikation

Opioide – Teil 2a: Klinische Aspekte

Meditricks - Opioide - Teil 2a: Klinische Aspekte

Opioide – Teil 2b: Partialagonist Buprenorphin

Meditricks - Opioide - Teil 2b: Partialagonist Buprenorphin

Opioide – Teil 3: Schwache Agonisten

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Opioide – Teil 4: Starke Agonisten

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Opioide – Teil 5: Narkotika

Meditricks - Opioide - Teil 5: Narkotika

Opioide – Teil 6: Intoxikation, Entzug und Antagonisten

Meditricks - Opioide - Teil 6: Intoxikation, Entzug und Antagonisten

Opioide – Teil 7: Suchttherapie

Meditricks - Opioide - Teil 7: Suchttherapie

Opioide – Teil 8: Loperamid

Meditricks - Opioide - Teil 8: Loperamid

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Quellen

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Praxiswerkzeug 10 "Opioidrotation" der 2. Aktualisierung der S3 Leitlinie „Langzeitanwendungen von Opioiden bei chronischen nicht-tumorbedingten Schmerzen „LONTS“.Stand: 19. März 2020. Abgerufen am: 14. November 2021.
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Lüllmann et al.: Pharmakologie und Toxikologie. 18. Auflage Thieme 2016, ISBN: 978-3-133-68518-4.
Herold et al.: Innere Medizin 2020. Herold 2020, ISBN: 978-3-981-46609-6.

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Opioide

Abstract

Wirkstoffe und Dosierungshinweise

Schwache Agonisten

Tilidin/Naloxon

Tramadol

Starke Agonisten (Schmerztherapie)

Pethidin

Piritramid

Morphin

Oxycodon

Oxycodon-Naloxon-Kombinationspräparate

Hydromorphon

Starke Agonisten (Anästhesie, Intensiv- und Notfallmedizin)

Alfentanil [1][2][3]

Fentanyl [1][2][8]

Sufentanil [1][2][24]

Remifentanil [1][2][29][30]

Partielle Agonisten

Buprenorphin

Wirkstärke und Äquivalente von Opioiden

Allgemeines [37]

Analgetische Potenz gängiger Opioide

Äquivalenzdosierungen nicht-parenteral verabreichter Opioide (Äquivalenzdosis)

Übersicht

Gebräuchliche Opioidanalgetika in der Schmerztherapie

Opioidanalgetika in der Anästhesie

Nicht zentral wirksames Opioid

Opioidantagonist Naloxon

Wirkung

Nebenwirkung

Nebenwirkungen in therapeutischer Dosierung

Indikation

Implikationen für die Verschreibungspraxis von Opioidanalgetika

Studientelegramme zum Thema

Patienteninformationen

Meditricks

Opioide

Opioide – Teil 1: Wirkmechanismus, Nebenwirkungen und Kontraindikation

Opioide – Teil 2a: Klinische Aspekte

Opioide – Teil 2b: Partialagonist Buprenorphin

Opioide – Teil 3: Schwache Agonisten

Opioide – Teil 4: Starke Agonisten

Opioide – Teil 5: Narkotika

Opioide – Teil 6: Intoxikation, Entzug und Antagonisten

Opioide – Teil 7: Suchttherapie

Opioide – Teil 8: Loperamid

Quellen

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Alfentanil ^[1]^[2]^[3]

Fentanyl ^[1]^[2]^[8]

Sufentanil ^[1]^[2]^[24]

Remifentanil ^[1]^[2]^[29]^[30]

Allgemeines ^[37]