Thrombozytenaggregationshemmer

Lange Zeit war ASS das einzige Medikament, das zur Prävention von arteriellen Thromben sowie bei akutem Koronarsyndrom, Stentimplantation und diagnostischen, intraarteriellen Eingriffen eingesetzt werden konnte. Im letzten Jahrzehnt wurden zunehmend Medikamente (Clopidogrel, Ticagrelor) mit guter Wirksamkeit für vergleichbare Indikationen zugelassen, wobei ASS weiterhin die Standardmedikation unter den Thrombozytenaggregationshemmern darstellt. Alle Thrombozytenaggregationshemmer erhöhen das Blutungsrisiko. Eine seltene, aber gefürchtete Komplikation von ASS bei Kindern ist das Auftreten des Reye-Syndroms.

Wirkstoffgruppe	Wirkstoffe	Indikation
Irreversible Cyclooxygenase-1-Hemmer (ASS)	Acetylsalicylsäure (ASS)	Primärprophylaxe eines akuten Koronarsyndroms bei koronarer Herzkrankheit Sekundärprophylaxe zerebraler Ischämien, pAVK und der KHK In Kombination mit ADP-Rezeptor-Antagonist Bei akutem Koronarsyndrom Als Sekundärprophylaxe nach Stentimplantation
ADP-Rezeptor-Hemmer	Clopidogrel	Als Alternative zu ASS bei ASS-Unverträglichkeit (z.B. zur Primärprophylaxe eines akuten Koronarsyndroms bei koronarer Herzkrankheit) In Kombination mit ASS Bei akutem Koronarsyndrom Als Sekundärprophylaxe nach Stentimplantation
	Prasugrel	In Kombination mit ASS bei akutem Koronarsyndrom In Studien: Analoge Indikationen zu Clopidogrel
	Ticagrelor
	Ticlopidin	Ticlopidin: Sekundärprophylaxe nach ischämischem Schlaganfall bei ASS-Unverträglichkeit
Glykoprotein-IIb/IIIa-Antagonisten (i.v.-Applikation)	Abciximab	PTCA mit hohem Risiko Instabile Angina pectoris Akutes Koronarsyndrom ohne ST-Hebung (Tirofiban und Eptifibatid)
	Tirofiban
	Eptifibatid
Allgemeine Kontraindikationen	Alle Thrombozytenaggregationshemmer bewirken je nach Potenz eine mehr oder weniger verlängerte Blutungszeit. Diese Substanzen dürfen daher bei folgenden Erkrankungen bzw. Konstellationen nur mit Vorsicht angewandt werden bzw. sind ggf. sogar kontraindiziert: Akute pathologische Blutung (z.B. bei Magenulzera oder intrakraniellen Blutungen) Schwere lebensbedrohliche Blutungen in der Anamnese Schwere Hypertonie Schwere Leberinsuffizienz Schwere Niereninsuffizienz

Acetylsalicylsäure (ASS)

• Wirkung: Thrombozytenaggregationshemmend, antipyretisch, antiphlogistisch und analgetisch
• Indikationen
  • Niedrig dosiert (75-325mg/Tag): Thromboembolieprophylaxe
  • Hoch dosiert (1-3g/Tag): Symptomatische Therapie leichter bis mittelschwerer Schmerzen, Fiebersenkung bei grippalen Infekten
• Wirkmechanismus
  • ASS hemmt die Aktivität der Cyclooxygenasen 1 und 2 (COX 1 und COX 2) irreversibel , dadurch kommt es:
    • COX-1-vermittelt zur Hemmung der Thromboxan-Synthese (TXA2) in den Thrombozyten → Thrombozytenaggregation↓
    • COX-2-vermittelt zur Hemmung der Prostazyklin-Synthese im Endothel → Antipyretische und analgetische Wirkung
  • Wirkungseintritt innerhalb von Minuten
• Wirkung auf die Thrombozytenaggregation
  • Thrombozytenaggregationshemmung bereits durch niedrige Dosierungen
    • Höhere Dosierungen notwendig für analgetische, antipyretische und antiphlogistische Wirkung
  • Irreversible COX-Hemmung führt zu einem relativen Überwiegen der Thromboxan-Hemmung gegenüber der Prostaglandin-Hemmung
• Wirkdauer
  • Thrombozytenaggregationshemmung: 7-11 Tage
  • Analgetische, antipyretische und antiphlogistische Wirkung: Ca. 6-8 Stunden

ASS sollte ggf. mindestens 5-7 Tage vor invasiven Eingriffen aufgrund der lang anhaltenden Thrombozytenaggregationshemmung und des damit verbundenen erhöhten Blutungsrisikos abgesetzt werden!

Eine notfallmäßige Aufhebung der Thrombozytenaggregationshemmung ist akut nur durch Gabe von Thrombozytenkonzentraten möglich!

ADP-Rezeptor-Hemmer

• Wirkung über Hemmung der ADP-abhängigen Thrombozytenaktivierung
  • Wirkungseintritt mit Verzögerung

Glykoprotein-IIb/IIIa-Antagonisten

• Über eine Blockierung der GP-IIb/IIIa-Rezeptoren auf der Oberfläche der Thrombozyten gelingt eine Hemmung der Aggregation.
  • Rascher Wirkungseintritt

Gemeinsame Nebenwirkungen

• Blutungen

Spezielle Nebenwirkungen

Acetylsalicylsäure (ASS)

• Allergische Reaktionen (bspw. Hautreaktion, Analgetika-Asthma)
• Morbus Widal
• Siehe auch: Nicht-steroidale Antirheumatika

Reye-Syndrom

Beim Reye-Syndrom kommt es ASS-assoziiert zu einer akuten Enzephalopathie und Leberfunktionsstörung. In der Regel geht der ASS-Einnahme eine Virusinfektion (Varizellen, EBV, Influenza) voraus. Die Erkrankung endet in 50% der Fälle tödlich. Bei Ausheilung verbleiben bei einem Drittel der Patienten neurologische und kognitive Störungen.

• Ätiologie: Unklar. Tritt im Kindesalter bei Virusinfektion und Einnahme von Acetylsalicylsäure auf. Das pathologische Korrelat ist eine diffuse Schädigung der Mitochondrien.
• Klinik
  • Gastrointestinal: Übelkeit, heftiges Erbrechen
  • Neuropsychiatrisch: Bewusstseinsstörungen, Persönlichkeitsveränderungen im Rahmen einer hepatischen Enzephalopathie
• Diagnostik
  • Fettleberhepatitis
    • AST/ALT↑, Ammoniak↑
• Therapie: Symptomatisch

Bei Kindern unter 15 Jahren darf wegen der Gefahr eines Reye-Syndroms im Rahmen eines fieberhaften Infekts kein ASS gegeben werden!

ADP-Rezeptor-Hemmer

• Gelegentlich gastrointestinale Nebenwirkungen, Hautausschläge, Thrombozytopenie, Leukozytopenie

Glykoprotein-IIb/IIIa-Antagonisten

• Vereinzelt allergische Reaktionen und Thrombozytopenien

Es werden die wichtigsten Nebenwirkungen genannt. Kein Anspruch auf Vollständigkeit.

Alle Thrombozytenaggregationshemmer bewirken je nach Potenz eine mehr oder weniger verlängerte Blutungszeit. Diese Substanzen dürfen daher bei folgenden Erkrankungen bzw. Konstellationen nur mit Vorsicht angewandt werden bzw. sind ggf. sogar kontraindiziert:

• Akute pathologische Blutung (z.B. bei Magenulzera oder intrakraniellen Blutungen)
• Schwere lebensbedrohliche Blutungen in der Anamnese
• Schwere Hypertonie
• Schwere Leberinsuffizienz
• Schwere Niereninsuffizienz

Es werden die wichtigsten Kontraindikationen genannt. Kein Anspruch auf Vollständigkeit.

• NSAR (bspw. Ibuprofen ) können die Hemmung der Thrombozytenaggregation durch Acetylsalicylsäure abschwächen
  • Alle NSAR außer ASS sind reversible(!) Hemmer der Cyclooxygenase → Erfolgt zunächst die Einnahme eines NSAR und anschließend von ASS, sind die Bindungsstellen an der Cyclooxygenase besetzt und ASS kann nicht binden → Geringere irreversible Hemmung der Cyclooxygenase
  • Ist eine Medikation sowohl mit ASS (bspw. Erkrankung an KHK) als auch mit NSAR (bspw. Erkrankung an Arthritis) indiziert, wird empfohlen, das NSAR erst 2 Stunden nach Einnahme von ASS einzunehmen!
• Clopidogrel: Die Wirkung von Clopidogrel kann durch die gleichzeitige Gabe von Protonenpumpenhemmern (wie bspw. Omeprazol) abgeschwächt werden

• Eine Studienanalyse verschiedener randomisierter Studien zur ASS-Kardioprotektion konnte einen protektiven Effekt einer Langzeittherapie mit Acetylsalicylsäure (≥75mg/Tag) gegenüber Ösophagus-, Pankreas-, Lungen-, Magen-, Prostata-, und kolorektalen Karzinomen belegen. Eine allgemeine Therapieempfehlung zur ASS-Karzinomprophylaxe existiert jedoch noch nicht.

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Acetylsalicylsäure (Video frei verfügbar)