Virostatika, die den Nukleosiden (DNA-Baustein aus freier Base + Zucker) ähneln und durch Einbau in die neusynthetisierte DNA zum Kettenabbruch führen (z.B. Lamivudin, Entecavir). Hierdurch wird die reverse Transkription der viralen RNA gehemmt. NsRTI kommen in der Therapie von HIV und Hepatitis B zum Einsatz. Im Unterschied zu den Nukleotidanaloga muss dabei erst eine Phosphorylierung stattfinden, bevor der "falsche" DNA-Baustein in das Virus eingebaut werden kann.