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Parasympathomimetika

Letzte Aktualisierung: 15.6.2022

Abstract

Parasympathomimetika können anhand ihrer Wirkungsweise in direkte und indirekte Formen unterschieden werden. Direkte Parasympathomimetika vermitteln über eine Bindung an den M-Cholinorezeptor eine cholinerge Wirkung und werden bspw. in der Augenheilkunde eingesetzt, um eine Miosis herbeizuführen. Indirekte Parasympathomimetika steigern hingegen über eine Hemmung der Acetylcholinesterase die Wirkung des körpereigenen Acetylcholins. Sie werden bspw. zur Therapie bei Myasthenia gravis oder postoperativer Darmatonie sowie zur Antagonisierung nicht-depolarisierender Muskelrelaxantien verwendet.

Übersicht

Einteilung nach Wirkmechanismus

Direkte Parasympathomimetika: Bindung an M-Cholinorezeptoren mit agonistischer Wirkung wie Acetylcholin
Indirekte Parasympathomimetika: Steigern durch die Hemmung der Acetylcholinesterase die Konzentration von Acetylcholin im synaptischen Spalt

Übersicht der Parasympathomimetika

Übersicht der Parasympathomimetika
Parasympathomimetika	Wirkmechanismus	Wirkstoffe
Direkte Parasympathomimetika (M_XR-Agonisten)	Bindung an M-Cholinorezeptoren	Pilocarpin Carbachol Bethanechol
Indirekte Parasympathomimetika (AChE-Inhibitoren)	Reversible Hemmung der Acetylcholinesterase	Neostigmin Pyridostigmin Distigmin Physostigmin (ZNS-gängig!) Edrophonium Antidementiva Donepezil Rivastigmin Galantamin
Indirekte Parasympathomimetika (AChE-Inhibitoren)	Irreversible Hemmung der Acetylcholinesterase	Insektizid: Alkylphosphate

Wirkmechanismen: Parasympathomimetika und Parasympatholytika

Wirkung

Acetylcholinvermittelte Wirkung

Acetylcholinvermittelte Wirkung
Organ	Wirkung
Auge	Miosis → Erweiterung des Kammerwinkels → Kammerwasserabfluss↑ → Augeninnendruck↓ Nahakkommodation
Bronchialsystem	Bronchokonstriktion Bronchiale Sekretion↑
Herz	Bradykardie Verlängerung der AV-Überleitung (AV-Blockade möglich!)
Gefäße	Leichte Senkung des Blutdrucks
Magen-Darm-Trakt	Peristaltik↑ Speichel- und Magensaftsekretion↑
Schweißdrüsen	Sekretion↑
Harnblase	Muskeltonus↑ Relaxation des Sphinkters

Parasympathomimetika bewirken die typischen Rest-and-digest-Reaktionen des Parasympathikus im Körper, bspw. gesteigerte Peristaltik, Bradykardie und Miosis. Überblick über das autonome Nervensystem

Indikation, Nebenwirkung und Kontraindikation

Indikation, Nebenwirkung und Kontraindikationen der Parasympathomimetika

Parasympathomimetika
Parasympathomimetikum	Wirkstoffe	Indikationen	Nebenwirkungen	Kontraindikationen
Direkte Parasympathomimetika	Pilocarpin	Glaukom (lokale Anwendung) Mundtrockenheit	Sehstörungen	Mechanischer Ileus Unkontrolliertes Asthma bronchiale Dekompensierte Herzinsuffizienz Bradykardie Herzrhythmusstörungen Myokardinfarkt Ulcus ventriculi Thyreotoxische Krise
	Carbachol	Glaukom (lokale Anwendung)	Sehstörungen
	Bethanechol	Nicht-obstruktive Blasenentleerungsstörung	Bradykarde Herzrhythmusstörungen Verlängerte AV-Überleitungszeit bis zum AV-Block Synkopen Miosis Hypotonie Bronchokonstriktion Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö Speichel↑ und Magensaft↑ Schweißausbrüche
Indirekte Parasympathomimetika	Distigmin	Nicht-obstruktive Blasenentleerungsstörung Postoperative Darmatonie Paralytischer Ileus Myasthenia gravis
	Neostigmin	Antagonisierung von nicht-depolarisierenden Muskelrelaxanzien Darmatonie, paralytischer Ileus (Off-Label Use) Myasthenia gravis
	Pyridostigmin	Antagonisierung von nicht-depolarisierenden Muskelrelaxanzien Myasthenia gravis
	Physostigmin	Anticholinerges Syndrom (Antidot) Behandlung postoperativ aufgetretener Störungen, bspw. Verzögertes postoperatives Erwachen Kältezittern (Shivering) Glaukom (lokale Anwendung)
	Antidementiva Donepezil Rivastigmin Galantamin	Leichte bis mittelschwere Demenz ^[3] (siehe Antidementiva)	Zusätzlich zu den o.g. Nebenwirkungen: Gastroduodenale Ulzera Schwindel, Kopfschmerz Halluzinationen QTc-Verlängerung und ventrikuläre Tachykardie ^[4] Bei Kindern, Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert

Es werden die wichtigsten Nebenwirkungen genannt. Kein Anspruch auf Vollständigkeit.

Parasympathomimetika sind bei schweren kardialen Vorerkrankungen sowie bei unkontrolliertem Asthma kontraindiziert! Eine Überdosierung der Parasympathomimetika führt zum potenziell lebensbedrohlichen cholinergen Syndrom.

Zur klinischen Anwendung der verschiedenen Parasympathomimetika siehe auch:
Zur Parasympathomimetika-Vergiftung siehe auch: Phosphorsäureester

Interaktion

Parasympathomimetika
- Opioide, Barbiturate
- Betablocker
- Zusätzliche direkte/indirekte Parasympathomimetika: Gefahr der cholinergen Krise↑ (bei Myasthenia gravis)
- Parasympatholytika
Bei den Antidementiva gilt zusätzlich
- QTc-Intervall-verlängernde Substanzen (bspw. einige Antiarrhythmika und Antidepressiva)
- Succinylcholin
- Donepezil und Galantamin:
  - Cytochrom-3A4-Induktoren
  - Cytochrom-2D6- und -3A4-Inhibitoren

Zu Myasthenie-verstärkenden Medikamenten siehe: Medikamentöse Einflüsse auf die Myasthenie

Quellen

Fachinformation Neostigmin.Stand: 1. August 2012. Abgerufen am: 4. März 2022.
Gelbe Liste.Stand: 22. September 2017. Abgerufen am: 16. Februar 2022.
Richter et al.:Effect of cholinergic treatment depends on cholinergic integrity in early Alzheimer’s diseaseIn: Brain. Band: 141, Nummer: 3, 2018, doi: 10.1093/brain/awx356 . | Open in Read by QxMD p. 903-915.
Rote-Hand-Brief zu Donepezil: QTc-Intervallverlängerung und Torsade de Pointes.Stand: 13. Dezember 2021. Abgerufen am: 15. Dezember 2021.
Karow: Allgemeine und Spezielle Pharmakologie und Toxikologie 2021. 29. Auflage Thomas Karow (Verlag) 2020, ISBN: 978-3-982-12231-1.

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