ambossIconambossIcon
TestenLogin

Malignes Melanom

Letzte Aktualisierung: 24.11.2023

Abstracttoggle arrow icon

Das maligne Melanom ist ein aggressiver, von den Melanozyten ausgehender Tumor der Haut. Da u.a. die UV-Strahlung einen entscheidenden Risikofaktor darstellt, sind häufiger Menschen mit Hauttyp I–III betroffen, die in Gebieten mit hoher Sonneneinstrahlung leben. Der wichtigste prognostische Faktor ist die Eindringtiefe des Tumors in die Haut. In Abhängigkeit davon sind die Überlebenschancen bei frühzeitig erkannten Formen sehr gut. Aus diesem Grund wird seit 2008 in Deutschland ein Hautkrebs-Screening für alle gesetzlich versicherten Patient:innen angeboten.

Therapeutisch stellt die Exzision des Primärtumors den Goldstandard dar. Bei Metastasierung kommen operative, medikamentöse und radiotherapeutische Verfahren zum Einsatz. Aufgrund sehr guter Studienergebnisse sind in den vergangenen Jahren verschiedene neue Behandlungsformen wie die Signaltransduktionsinhibitoren (BRAF-Inhibitoren, MEK-Inhibitoren) und Immuncheckpoint-Inhibitoren (PD-1-Antikörper, CTLA-4-Antikörper, LAG-3-Antikörper) zur Therapie der metastasierten Stadien zugelassen worden.

Du möchtest diesen Artikel lieber hören als lesen? Wir haben ihn für dich im Rahmen unserer studentischen AMBOSS-Audio-Reihe vertont. Den Link findest du am Kapitelende in der Sektion „Tipps & Links“.

Epidemiologietoggle arrow icon

  • Inzidenz: Ca. 19 Fälle/100.000 Einwohner/Jahr in Deutschland [1]
  • Mortalität: 2–3 Fälle/100.000 Einwohner/Jahr in Deutschland [1][2]
  • Alter: Vermehrt in höherem Alter [3]
  • Geschlecht: ♂ = ♀

Wenn nicht anders angegeben, beziehen sich die epidemiologischen Daten auf Deutschland.

Ätiologietoggle arrow icon

Risikofaktoren [3]

  • Konstitutionelle (angeborene) Risikofaktoren
    • Hauttyp I–III
    • Kongenitale melanozytäre Nävi (KMN), abhängig vom Durchmesser
      • Kleine bis mittelgroße KMN ∅ ≤20 cm: Kein signifikant höheres Risiko als bei erworbenen Nävi
      • Große KMN mit ∅ >20–40 cm: Erhöhtes Risiko
      • Sog. Riesenzellnävi mit ∅ >40 cm: Deutlich erhöhtes Risiko
  • Erworbene Risikofaktoren


Der bedeutsamste Risikofaktor für die Entstehung eines malignen Melanoms ist die UV-Exposition!

Pathogenese

  • Mutationen im Genom (verschiedene Genloci bekannt, am häufigsten BRAF-Mutation) durch Vererbung oder Exposition gegenüber Karzinogenen wie UV-Licht
  • Aktivierung von Signalwegen → Unkontrollierte Zellteilung
  • Störungen im p53-Reaktionsweg → Kein Zellzyklus-Arrest oder Induktion von Apoptose mehr möglich
  • Entstehung erfolgt

Klassifikationtoggle arrow icon

Seit dem 01.01.2018 ist die AJCC-Klassifikation 2016 zur Einteilung des malignen Melanoms verbindlich. Die aktuelle S3-Leitlinie zur Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Melanoms (Stand 2018, überarbeitet 2019) [2] geht jedoch auch auf die AJCC-Klassifikation aus 2009 ein. Daher werden hier beide Klassifikationen dargestellt.

Klassifikation des malignen Melanoms nach AJCC 2016toggle arrow icon

TNM-Klassifikation des Primärtumors [2]

T-Klassifikation des malignen Melanoms als Primärtumor nach AJCC 2016
T-Stadium Tumordicke nach Breslow Ulzeration
Tx Nicht bestimmbar Keine Angabe
T0 Nicht bestimmbar
Tis (= Melanoma in situ) Keine Angabe
T1 T1 ≤1,0 mm Unbekannt
T1a <0,8 mm Ohne Ulzeration
T1b <0,8 mm Mit Ulzeration
0,8 mm–1,0 mm Mit oder ohne Ulzeration
T2 T2 >1,0–2,0 mm Unbekannt
T2a Ohne Ulzeration
T2b Mit Ulzeration
T3 T3 >2,0–4,0 mm Unbekannt
T3a Ohne Ulzeration
T3b Mit Ulzeration
T4 T4 >4,0 mm Unbekannt
T4a Ohne Ulzeration
T4b Mit Ulzeration
N-Klassifikation des malignen Melanoms als Primärtumor nach AJCC 2016
N-Stadium Anzahl metastatisch befallener Lymphknoten In-Transit-, Satelliten- und/oder Mikrosatellitenmetastasen
Nx Regionale Lymphknoten wurden pathologisch nicht untersucht Nein
N0 Kein Lymphknotenbefall
N1 N1a 1 klinisch okkulter* Lymphknoten Nein
N1b 1 klinisch auffälliger Lymphknoten Nein
N1c Keine regionale Lymphknotenmetastase Ja
N2 N2a 2–3 klinisch okkulte* Lymphknoten Nein
N2b 2–3 Lymphknoten, wobei mind. 1 klinisch aufgefallen ist Nein
N2c 1 Lymphknoten Ja
N3 N3a ≥4 klinisch okkulte Lymphknoten Nein
N3b ≥4 Lymphknoten, wobei mind. 1 klinisch aufgefallen ist Nein
N3c ≥2 oder beliebig viele „verbackene“ Lymphknoten Ja
Legende * Als „klinisch okkult“ bezeichnet man bspw. einen Lymphknoten, der nur mittels Sentinel-Lymphadenektomie entdeckt wurde.
M-Klassifikation des malignen Melanoms als Primärtumor nach AJCC 2016
M-Stadium Lokalisation LDH im Serum
M0 Keine Fernmetastasen nachgewiesen
M1 Nachgewiesene Fernmetastasen
M1a M1a Fernmetastasen in Haut, Weichteilen, Muskeln und/oder nicht-regionalen Lymphknoten Nicht bestimmt/nicht dokumentiert
M1a(0) Normal
M1a(1) Erhöht
M1b M1b Fernmetastasen der Lunge Nicht bestimmt/nicht dokumentiert
M1b(0) Normal
M1b(1) Erhöht
M1c M1c Andere viszerale Fernmetastasen ohne ZNS-Beteiligung Nicht bestimmt/nicht dokumentiert
M1c(0) Normal
M1c(1) Erhöht
M1d M1d Fernmetastasen des ZNS Nicht bestimmt/nicht dokumentiert
M1d(0) Normal
M1d(1) Erhöht

Stadieneinteilung des malignen Melanoms (Übersicht)

  • Richtet sich nach dem Befund des Primärtumors, möglichem Lymphknotenbefall und/oder Fernmetastasen
  • Stadium I und II: Unterscheiden sich durch Tumordicke nach Breslow und Ulzeration
  • Ab Stadium III: Lymphknotenbefall
  • Stadium IV: Fernmetastasen
Histopathologische Stadieneinteilung des malignen Melanoms nach AJCC 2016
AJCC-Stadium T-Klassifikation N-Klassifikation M-Klassifikation
0 Tis N0 M0
I IA T1a
T1b
IB T2a
II IIA T2b
T3a
IIB T3b
T4a
IIC T4b
III IIIA T1a/b–T2a N1a oder N2a
IIIB T0 N1b/c
T1a/b–T2a N1b/c oder N2b
T2b–T3a N1a–N2b
IIIC T0 N2b/c oder N3b/c
T1a–T3a N2c oder N3a/b/c
T3b–T4a Jedes N ≥N1
T4b N1a–N2c
IIID T4b N3a/b/c
IV Jedes T, Tis Jedes N M

Klassifikation des malignen Melanoms nach AJCC 2009toggle arrow icon

TNM-Klassifikation des Primärtumors

T-Klassifikation des malignen Melanoms als Primärtumor nach AJCC 2009
T-Stadium Tumordicke nach Breslow Weitere prognostische Parameter
Tis Melanoma in situ, keine Tumorinvasion
Tx Keine Angabe Tumordicke nicht bestimmbar und/oder Ulzeration oder unbekannter Primärtumor
T1 T1a ≤1,0 mm Ohne Ulzeration, Mitoserate <1/mm2
T1b Mit Ulzeration oder Mitoserate ≥1/mm2
T2 T2a 1,01–2,0 mm Ohne Ulzeration
T2b Mit Ulzeration
T3 T3a 2,01–4,0 mm Ohne Ulzeration
T3b Mit Ulzeration
T4 T4a >4,0 mm Ohne Ulzeration
T4b Mit Ulzeration
N-Klassifikation des malignen Melanoms als Primärtumor nach AJCC 2009
N-Stadium Anzahl metastatisch befallener Lymphknoten Ausmaß der Lymphknoten-Metastasierung
N1 N1a
N1b
  • Nur makroskopische Metastase(n) (klinisch nachweisbar)
N2 N2a
N2b
N2c
N3
M-Klassifikation des malignen Melanoms als Primärtumor nach AJCC 2009
M-Stadium Art der Fernmetastasierung LDH im Serum
M1a Haut- oder Lymphknotenmetastasen jenseits der regionären Lymphknoten Normal
M1b Lungenmetastasen
M1c Andere Fernmetastasen
Fernmetastasen jeder Lokalisation Erhöht

Klinische Stadieneinteilung

Klinische Stadieneinteilung des malignen Melanoms nach AJCC 2009
AJCC-Stadium T-Klassifikation N-Klassifikation M-Klassifikation
0 Tis N0 M0
I IA T1a
IB T1b
T2a
II IIA T2b
T3a
IIB T3b
T4a
IIC T4b
III IIIA Jede Tumordicke ohne Ulzeration N1a und N2a
IIIB Jede Tumordicke mit Ulzeration
Jede Tumordicke ohne Ulzeration N1b und N2b
N2c
IIIC Jede Tumordicke mit Ulzeration N1b und N2b
N2c
Jede Tumordicke mit oder ohne Ulzeration N3
IV Jedes T Jedes N M1

Überblick über die Melanomformentoggle arrow icon

Einteilung nach Melanomtyp [4]

Klinische Besonderheiten der Melanomtypen
Melanomtyp Häufigkeit Prädilektionsorte Befund Besonderheiten
Superfiziell spreitendes Melanom ca. 60–70%
  • Scharf und unregelmäßig begrenzte, flache Plaque mit erheblicher farblicher Variabilität (braun, grau, schwarz, z.T. auch rötlich)
  • Im Verlauf Ausbildung von knotigen Anteilen, sog. sekundär noduläres Melanom
  • Ggf. Regressionszonen (Depigmentierung in der Auflichtmikroskopie)
  • Histopathologie: Atypische Melanozyten, in Tumornestern angeordnet, keine Ausreifung der tiefer liegenden Zellen
  • Zunächst langsames horizontales Wachstum (Früherkennung möglich)
  • Erkrankungsalter: 30–50 Jahre
Noduläres Melanom ca. 20–30%
  • Rumpf
  • Kopf, Nacken
  • Vertikaler Typ: Schwarzer, glatter Knoten
  • Vertikal/horizontaler Typ: Unregelmäßiger Knoten, am Knotenrand bräunlich-schwarze bis rötliche Ausläufer, häufig Ulzeration mit Blutungsneigung, möglicherweise amelanotisch
  • Insb. diffuse Pigmentierung in der Auflichtmikroskopie
  • Schnelles vertikales Wachstum (schlechteste Prognose aller Melanome!)
  • ♂ > ♀, häufiger bei Hauttyp I + II
  • Erkrankungsalter: >50 Jahre
Lentigo-maligna-Melanom ca. 10%
  • Lichtexponierte Hautareale (insb. Gesicht)
  • Unregelmäßig begrenzter Fleck mit bräunlicher bis schwarzer Pigmentierung
  • Aufgehobene Oberflächentextur mit irregulärem Pigmentnetz in der Auflichtmikroskopie
Akrolentiginöses Melanom ca. 5%
  • Palmar und plantar
  • Finger, Zehen, subungual (insb. Daumen)
  • Zunächst unregelmäßig konfigurierte, braun-schwarz pigmentierte Plaque, aber auch gelblich-rötliche Farbgebung möglich
  • Im Verlauf Knotenbildung und Exulzeration möglich
  • Bei subungualem Melanom
    • Anfangs longitudinaler braun-schwarzer Strich (= Melanonychie) oder
    • Melanonychie in Kombination mit periungualer Pigmentierung = Hutchinson-Zeichen
    • Später Knotenbildung und Abhebung des Nagels
  • Streifenförmige, unregelmäßige Pigmentierung mit verwaschenen, bräunlichen Flecken in der Umgebung im Auflichtmikroskop
  • Relativ langsames horizontales Wachstum, aufgrund der besonderen Prädilektionsorte (z.B. Fußsohle) aber oft erst späte Diagnosestellung
  • Insg. selten, bei Menschen mit Hauttyp IV–VI jedoch die häufigste Form
  • Erkrankungsalter: >60 Jahre

Beispielbefunde

Superfiziell spreitendes Melanom

Noduläres Melanom

Lentigo-maligna-Melanom

Akrolentiginöses Melanom

Sonderformen

  • Amelanotisches (depigmentiertes) malignes Melanom
  • Schleimhautmelanom
    • Melanom an Mundschleimhaut, Nasopharynx, Larynx, Konjunktiva, genital oder anal
    • Unregelmäßig begrenzter, bräunlicher bis schwarzer Fleck, später knotiges Wachstum möglich
  • Aderhautmelanom

Metastasierung

  • Erstmetastasierung: Ca. ⅔ lymphogen als
    • Satellitenmetastasen: Hautmetastasen in unmittelbarer Umgebung (2 cm) des Primärtumors
    • In-Transit-Metastasen: Hautmetastasen zwischen Primärtumor und Lymphknoten
    • Lymphknotenmetastasen: Harter, nicht druckschmerzhafter Lymphknoten, ggf. nicht verschieblich
  • Fernmetastasierung: Später und meist hämatogen in Haut, Leber, Skelett, ZNS, Lunge
  • Makroskopie: Charakteristische schwarze Pigmentierung

Diagnostiktoggle arrow icon

Primärdiagnostik

Wenn möglich, sollte bei melanomverdächtigen Hautläsionen immer eine komplette Exzision im Gesunden erfolgen!

Kriterien für Malignität (ABCDE-Regel)

Klinischer/dermatoskopischer Befund der melanozytären Läsion
A Asymmetrie
B Begrenzung: Unregelmäßig oder unscharf
C Color variation/Farbveränderung: Schwarze, graue oder rote sowie abgeblasste (regressive) Anteile
D Durchmesser: >5 mm bzw. Größenzunahme
Differenzialstruktur (Dermatoskop): Unregelmäßiges Pigmentnetz, Schollen, Streifen, Regression, Gefäße
E Erhabenheit
Evolution: Veränderung in den letzten 3 Monaten
Bewertung Malignitätsverdacht bei Zutreffen von mehreren Eigenschaften
Weitere Faktoren Juckreiz oder Blutung aus dem Naevus

Die Kriterien der ABCDE-Regel werden nicht bei jedem Melanom erfüllt, insb. nicht beim amelanotischen oder nodulären!

Ausbreitungsdiagnostik nach S3-Leitlinie der AWMF [2]

Stadienabhängige Ausbreitungsdiagnostik
Untersuchungsmethode AJCC-Stadium

IB bis inkl. IIB

 IIC–III IV
Sonografie Lymphknoten ✓ ✓ ✓
Abdomen — — ✓
Blutuntersuchung S100B ✓ ✓ ✓
LDH — ✓ ✓
Radiologische Diagnostik Ganzkörper-CT, -MRT oder -PET/CT exkl. Kopf — ✓ ✓
Kopf-MRT — ✓ ✓
Skelettszintigrafie — k.A. ✓
Röntgen-Thorax — — k.A.
Molekularpathologische Diagnostik

BRAF-Mutation

NRAS-Mutation bei BRAF-Wildtyp

c-KIT-Mutationen bei akrolentiginösem Melanom und Schleimhautmelanom

— ab Stadium IIIB ✓

Sentinel-Lymphadenektomie beim malignen Melanom

Diagnostik bei okkultem Melanom mit Metastasierung [2]

  • Bei Nachweis von Lymphknoten- oder Weichteilmetastasen bzw. disseminierter systemischen Befall [6]
    • Diagnosestellung durch Histopathologie der Metastase
    • Ausbreitungsdiagnostik entsprechend Stadium III/IV
    • Keine Empfehlung zur Suche nach extrakutanem Melanom (z.B. ophthalmologische oder koloskopische Untersuchung)

Pathologietoggle arrow icon

Histopathologische Beurteilung des Primärtumors

Tumordicke nach Breslow (Breslow-Level)

  • Wichtigster prognostischer Parameter
  • Entspricht der Ausdehnung des Tumors vom Stratum granulosum bis zur tiefsten nachweisbaren Tumorzelle
  • Unabhängig vom Eindringen in verschiedene Hautschichten
Tumordicke nach Breslow (modifiziert nach AJCC-Klassifikation)
Breslow-Level Tumordicke
I ≤1,00 mm
II 1,01–2,00 mm
III 2,01–4,00 mm
IV >4,00 mm

Differenzialdiagnosentoggle arrow icon

AMBOSS erhebt für die hier aufgeführten Differenzialdiagnosen keinen Anspruch auf Vollständigkeit.

Therapietoggle arrow icon

Stadiengerechte Therapie des malignen Melanoms
AJCC-Stadium Ausbreitung Behandlung
AJCC-Stadium 0–IA
  • Primärtumor
AJCC-Stadium IB–IIC
  • Primärtumor
AJCC-Stadium IIIA–IIID
AJCC-Stadium IV
  • Primärtumor und Fernmetastasen

Therapie des Primärtumorstoggle arrow icon

Chirurgische Therapie des Primärtumors

Stadienabhängiger Sicherheitsabstand
Stadium Tumordicke nach Breslow Sicherheitsabstand
pT1, pT2 ≤1 mm bis 2 mm 1 cm
pT3, pT4 2,01 mm bis >4 mm 2 cm

Vorgehen bei R1- und R2-Resektion [2]

Adjuvante medikamentöse Therapie

Radiotherapie des Primärtumors

Therapie bei Lymphknotenmetastasentoggle arrow icon

Operative Therapie: Lymphadenektomie (LAD)

  • Indikationen (Voraussetzung: Keine Fernmetastasen)
    • Klinischer und/oder histologischer Nachweis von Lymphknotenmetastasen
    • Lymphknotenrezidiv: LAD oder Resektion von einzelnen Lymphknotenmetastasen
    • Mikrometastasen im Sentinel-Lymphknoten
      • >1 mm: LAD durchführen
      • 0,1–1 mm: LAD erwägen
      • <0,1 mm oder Einzelzellen: Verzicht auf LAD möglich
  • Ausdehnung und Erweiterung ggf. nach Lymphabstromszintigrafie
Lymphadenektomie der verschiedenen Lymphabstromgebiete
Abstromgebiet Ausdehnung der LAD Erweiterung der LAD
Kopf-Hals-Bereich
Axillär (obere Extremität, Stamm)
  • Level I–III, je nach Abstrom
  • Erweiterung des Levels je nach Abstrom
  • Selektive oder radikale Neck-Dissection
Inguinal (untere Extremität, Stamm)

Adjuvante Therapie nach Lymphadenektomie

Nach vollständiger operativer Entfernung der Lymphknoten wird unter bestimmten Voraussetzungen eine adjuvante Therapie empfohlen. Für die primär medikamentöse Behandlung bei Inoperabilität siehe auch: Medikamentöse Therapieoptionen beim malignen Melanom

Medikamentöse adjuvante Therapie

Adjuvante Radiotherapie

  • Indikation: Postoperativ zur lokalen Tumorkontrolle bei Vorliegen von ≥1 Kriterium
    • ≥3 metastasierte Lymphknoten
    • Kapseldurchbruch
    • Lymphknotenmetastase >3 cm Durchmesser
    • Lymphogenes Rezidiv
  • Durchführung: 50–60 Gy in konventioneller Fraktionierung (5 × 1,8–2,5 Gy/Woche)

Vorgehen bei R1- und R2-Resektion [2]

  • Residualtumor im Lymphabflussgebiet
    • Operabel: Nachresektion (Lymphknotendissektion)
    • Inoperabel: Andere Therapiemaßnahmen (bspw. Strahlentherapie, hypertherme Extremitätenperfusion, Kryochirurgie, Elektrochemotherapie)

Therapie bei Satelliten- und In-Transit-Metastasentoggle arrow icon

Patient:innen mit nicht-operablen lokoregionären Metastasen sollten im Rahmen von klinischen Studien behandelt werden!

Therapie bei Fernmetastasentoggle arrow icon

Operative Therapie von Fernmetastasen

  • Indikation: Resektion der Fernmetastasen, wenn
    • R0-Resektion möglich (nach PET-CT beurteilen)
    • Patient:in OP-fähig
    • Kein oder mäßiges funktionelles Defizit zu erwarten ist
    • Lokale Therapie sinnvoll
    • Größerer Benefit als bei anderen Therapiemaßnahmen wahrscheinlich
    • Misserfolg anderer Therapiemaßnahmen
  • Durchführung
    • R0-Resektion anstreben, ggf. Wiederholungseingriff
    • Klinische und radiologische Nachkontrollen
  • Adjuvante Therapie nach R0-Resektion
    • Derzeit keine allgemeinen Empfehlungen
    • Nivolumab ist im Stadium IV zur adjuvanten Therapie zugelassen
  • Residualtumor in Form von Fernmetastasen: Therapieplanung in interdisziplinärer Tumorkonferenz

Bei Fernmetastasen und möglichem Erreichen einer R0-Situation ist die operative Resektion die Therapie der Wahl!

Medikamentöse Therapie bei Fernmetastasen

Radiotherapie bei Fernmetastasen

  • Indikation: Nicht-resezierbare Fernmetastasen
  • Umsetzung: Parallel oder sequenziell zur systemischen Therapie

Medikamentöse Therapieoptionen beim malignen Melanomtoggle arrow icon

Signaltransduktionsinhibitoren beim malignen Melanom [12]

  • Voraussetzung: Therapierelevante Mutation im Tumorgenom, bislang bekannt
  • Wirkmechanismus: Hemmung einzelner oder mehrerer Signalmoleküle der Signaltransduktion

BRAF-Inhibitoren

  • Pathophysiologie
    • Physiologisches Vorkommen der BRAF-Kinase im Gewebe
    • Mutation im BRAF-Gen → Daueraktivierung des BRAF-Gens → Aktivität der BRAF-Kinase↑ → Vermehrte Zellproliferation
    • Häufigste Mutation: BRAF-V600-Mutation (40–60% der Patient:innen)
  • Wirkweise: Hemmung der BRAF-Kinase
  • Wirkstoffe: Vemurafenib, Dabrafenib, Sorafenib, Encorafenib

MEK-Inhibitoren

  • Pathophysiologie: Mutation im BRAF-Gen → Aktivität der BRAF-Kinase↑ → Aktivität der MEK-Kinase↑
  • Wirkweise: Hemmung der MEK-Kinase
  • Wirkstoffe: Trametinib, Cobimetinib, Binimetinib, Selumetinib

c-KIT-Inhibitor

Kombination von BRAF- und MEK-Inhibitor

Immuncheckpoint-Inhibitoren beim malignen Melanom (Immuntherapie)

Immuncheckpoint-Inhibitor Nivolumab (PD-1-Antikörper)

Immuncheckpoint-Inhibitor Pembrolizumab (PD-1-Antikörper) [21]

Immuncheckpoint-Inhibitor Ipilimumab (CTLA-4-Antikörper)

Immuncheckpoint-Inhibitor Relatlimab (LAG-3-Antikörper) [20][23]

Fusionsprotein Tebentafusp [24][25]

Interferon-α

Chemotherapie

  • Wirkweise: Dacarbazin baut eine Alkylgruppe in die DNA der Zellen ein → Störung der DNA-Synthese → Hemmung Zellwachstum
  • Indikation: „Last-Line“-Therapie bei nicht-resezierbaren Metastasen und Kontraindikationen gegenüber BRAF-/MEK-Inhibitoren und PD-1-Antikörpern
  • Anwendung
    • Monotherapie mit Dacarbazin (DTIC) oder
    • Polychemotherapie (verschiedene Schemata)
  • Nebenwirkungen: Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Anämie, Thrombo- und Leukozytopenie, Fatigue, sensible Neuropathien, Haarverlust
  • Erfolgswahrscheinlichkeiten: Ansprechrate von 5–12%, nur selten langfristiges Ansprechen, medianes Überleben ca. 7–11 Monate

Nachsorgetoggle arrow icon

Risikoadaptierte Nachsorge (10 Jahre) [2]

Risikoadaptierte Nachsorge des malignen Melanoms
Stadium Intervall Körperliche Untersuchung Lymphknoten-Sonografie S100B CT/MRT
IA 1.–3. Jahr 6-mtl. — — —
4.–5. Jahr 12-mtl.
6.–10. Jahr
IB–IIB 1.–3. Jahr 3-mtl. 6-mtl. 3-mtl. —
4.–5. Jahr 6-mtl. — —
6.–10. Jahr 6–12-mtl.
IIC–IV 1.–3. Jahr 3-mtl. 3-mtl. 3-mtl. 6-mtl.
4.–5. Jahr 6-mtl. 6-mtl. —
6.–10. Jahr 6-mtl. — —

Weiterführende Beobachtung nach abgeschlossener Nachsorge [2]

Patient:innen sollten sich im Rahmen der Nachsorge regelmäßig selbst untersuchen und entsprechend angeleitet werden!

Prognosetoggle arrow icon

Negative Prognosefaktoren

5-Jahres-Überlebensrate bei malignem Melanom

Prävention von Hautkrebstoggle arrow icon

Primärprävention [27]

Die präventiven Maßnahmen gelten für alle Menschen. Die folgenden Gruppen sind aber besonders durch UV-Licht gefährdet:

  • Risikogruppen
    • Kinder und Jugendliche
    • Menschen mit Hauttyp I und II nach Fitzpatrick
    • Menschen mit vielen und/oder auffälligen, angeborenen oder erworbenen Nävuszellnävi
    • Immunsupprimierte Personen
    • Hautkrebs in der eigenen oder Familienanamnese
    • Personen mit erhöhter UV-Exposition

Individuelle Maßnahmen

  • UV-Schutz
    • Vermeidung starker UV-Exposition
      • Sonnenbrand unbedingt vermeiden, insb. bei Kindern und Jugendlichen
      • Bei Säuglingen möglichst gar keine direkte Sonneneinstrahlung
      • Meidung der Mittagssonne
      • Aktivitäten im Freien möglichst morgens oder abends
      • Langsame Gewöhnung an UV-Strahlung (insb. im Frühjahr oder Urlaub)
      • Meidung künstlicher UV-Strahlung
    • Tragen schützender Kleidung
      • Bedeckende Kleidung
      • Kopfbedeckung
      • Sonnenbrille
    • Sonnenschutzmittel zum Auftragen auf die Haut
    • Mögliche unerwünschte Nebenwirkung konsequenten UV-Schutzes: Vitamin-D-Mangel
  • Nicht empfohlene Maßnahmen zur Hautkrebsprävention: Nahrungsergänzung mit Selen, Vitamin A und Betacarotin

Sonnenbrände in der Kindheit erhöhen das Risiko, später Hautkrebs zu entwickeln! Zudem steigt mit der Sonnenexposition in jungen Jahren die Anzahl der Nävuszellnävi!

Maßnahmen am Arbeitsplatz

  • Wissensvermittlung: Persönlich an Beschäftigte mit erhöhter UV-Exposition über Gesundheitsrisiken und Schutzmaßnahmen
  • Schutzmittel: Bereitstellung von schützender Kleidung und Sonnenschutzmittel durch Arbeitgeber
  • Strukturelle Maßnahmen: Schatten am Arbeits- und Pausenplatz, Arbeiten im Freien während der Mittagszeit im Sommer meiden

Bevölkerungsbezogene Maßnahmen

  • Wissensvermittlung
  • Schutzmaßnahmen: Verbesserter UV-Schutz in öffentlichen Einrichtungen wie Schulen und Kindergärten
  • Kontrolle: Konsequente Umsetzung von Gesetzen zum Schutz vor UV-Exposition

Sekundärprävention: Hautkrebs-Screening [27]

  • Ziele
    • Primär: Reduktion der Mortalität
    • Sekundär: Reduktion von Morbidität und Behandlungskosten sowie Verbesserung der Lebensqualität
    • Wissensvermittlung bzgl. Hautkrebs, Risikofaktoren, Präventionsmaßnahmen und Selbstuntersuchung
  • Nachteile
    • Falsch-negative Ergebnisse: Möglicherweise verspätete Diagnose
    • Falsch-positive Ergebnisse: Unnötige Behandlung, psychologische Belastung der betroffenen Person
    • Nicht-Erfassen schnell wachsender Tumoren im Intervall
    • Überdiagnose sehr langsam wachsender Tumoren
  • Intervall
    • Alle 2 Jahre ab einem Alter von ≥35 Jahren
    • Personen mit erhöhtem Melanomrisiko: Individuelle Absprache mit Behandelnden
  • Effekte bei erfolgreichem Screening [28][29]
    • Anstieg der Inzidenz durch häufigere Diagnosen
    • Verschiebung hin zu frühen Krankheitsstadien
    • Im Verlauf: Senkung der Mortalität
  • Durchführung
    • Durch ärztliches Personal nach entsprechender zertifizierter Fortbildung
    • Ganzkörperinspektion der gesamten Haut
    • Bei verdächtigem Befund: Zeitnahe Diagnosesicherung

Zusätzliche Prävention von Hautkrebs bei Immunsupprimierten [30]

UV-Filtertoggle arrow icon

Sonnenschutzmittel sollten Filter gegen UV-A und UV-B enthalten. Generell sind alle in der EU zugelassenen UV-Filter als sicher anzusehen. Viele Sonnenschutzmittel enthalten sowohl chemische als auch physikalische Filter. [31][32]

  • Chemische (organische) Filter: Dringen in die Haut ein, absorbieren das UV-Licht und geben es als Wärmestrahlung wieder ab
    • Vorteile: Einfach erhältlich, hinterlässt keine sichtbaren Spuren nach dem Auftragen
    • Nachteile: Möglicherweise Allergiepotenzial, stärkere systemische Resorption als physikalische Filter [33][34][35]
  • Physikalische (mineralische) Filter: Verbleiben auf der Hautoberfläche, streuen und reflektieren das Licht, werden als Makro- oder Nanopartikel verwendet [35]
    • Vorteile: Kaum systemische Resorption , Schutz auch vor sichtbarem und Infrarotlicht (nur Makropartikel)
    • Nachteile: Insb. Makropartikel hinterlassen eine sichtbare weißliche Schicht auf der Haut und lassen sich schwer verteilen

Exkurs: Lentigo malignatoggle arrow icon

Bei V.a. eine Lentigo maligna ist immer eine komplette Exzision mit histologischer Untersuchung indiziert, um ein Lentigo-maligna-Melanom auszuschließen!

Studientelegramme zum Thematoggle arrow icon

Interesse an wöchentlichen Updates zur aktuellen Studienlage im Bereich der Inneren Medizin? Abonniere jetzt das Studientelegramm (Beiträge zur Inneren Medizin in Kooperation mit HOMe sowie zur Überversorgung in der Inneren Medizin mit der DGIM). Zusätzlich haben wir auch das englische One-Minute-Telegram und den AMBOSS-Podcast im Angebot. Alle Links zur Anmeldung findest du am Seitenende unter "Tipps & Links".

Patienteninformationentoggle arrow icon

Meditrickstoggle arrow icon

In Kooperation mit Meditricks bieten wir durchdachte Merkhilfen an, mit denen du dir relevante Fakten optimal einprägen kannst. Dabei handelt es sich um animierte Videos und Erkundungsbilder, die auf AMBOSS abgestimmt oder ergänzend sind. Die Inhalte liegen meist in Lang- und Kurzfassung vor, enthalten Basis- sowie Expertenwissen und teilweise auch ein Quiz sowie eine Kurzwiederholung. Eine Übersicht aller Inhalte findest du im Kapitel „Meditricks“. Meditricks gibt es in unterschiedlichen Paketen – für genauere Informationen empfehlen wir einen Besuch im Shop.

Malignes Melanom

Malignes Melanom – Teil 1: Risikofaktoren und Klinik

Malignes Melanom – Teil 2

Malignes Melanom – Teil 3: Therapie

Inhaltliches Feedback zu den Meditricks-Videos bitte über den zugehörigen Feedback-Button einreichen (dieser erscheint beim Öffnen der Meditricks).

Kodierung nach ICD-10-GM Version 2023toggle arrow icon

C43.-: Bösartiges Melanom der Haut

  • Exklusive: Bösartiges Melanom der Haut der Genitalorgane (C51–C52, C60.-, C63.‑)
  • C43.0: Bösartiges Melanom der Lippe
    • Exklusive: Lippenrotgrenze (C00.0–C00.2)
  • C43.1: Bösartiges Melanom des Augenlides, einschließlich Kanthus
  • C43.2: Bösartiges Melanom des Ohres und des äußeren Gehörganges
  • C43.3: Bösartiges Melanom sonstiger und nicht näher bezeichneter Teile des Gesichtes
  • C43.4: Bösartiges Melanom der behaarten Kopfhaut und des Halses
  • C43.5: Bösartiges Melanom des Rumpfes
  • C43.6: Bösartiges Melanom der oberen Extremität, einschließlich Schulter
  • C43.7: Bösartiges Melanom der unteren Extremität, einschließlich Hüfte
  • C43.8: Bösartiges Melanom der Haut, mehrere Teilbereiche überlappend
  • C43.9: Bösartiges Melanom der Haut, nicht näher bezeichnet
    • Melanom (bösartig) o.n.A.

D03.-: Melanoma in situ

  • D03.0: Melanoma in situ der Lippe
  • D03.1: Melanoma in situ des Augenlides, einschließlich Kanthus
  • D03.2: Melanoma in situ des Ohres und des äußeren Gehörganges
  • D03.3: Melanoma in situ sonstiger und nicht näher bezeichneter Teile des Gesichtes
  • D03.4: Melanoma in situ der behaarten Kopfhaut und des Halses
  • D03.5: Melanoma in situ des Rumpfes
  • D03.6: Melanoma in situ der oberen Extremität, einschließlich Schulter
  • D03.7: Melanoma in situ der unteren Extremität, einschließlich Hüfte
  • D03.8: Melanoma in situ an sonstigen Lokalisationen
  • D03.9: Melanoma in situ, nicht näher bezeichnet

Quelle: In Anlehnung an die ICD-10-GM Version 2023, DIMDI.

Quellentoggle arrow icon

  1. Plewig et al.: Braun-Falco's Dermatologie, Venerologie und Allergologie. 7. Auflage Springer-Verlag 2018, ISBN: 978-3-662-49544-5.
  2. Wolf:UV-FilterIn: Der Hautarzt. Band: 60, Nummer: 4, 2009, doi: 10.1007/s00105-008-1623-y . | Open in Read by QxMD p. 285-293.
  3. Hiller et al.:Systemic availability of lipophilic organic UV filters through dermal sunscreen exposureIn: Environment International. Band: 132, 2019, doi: 10.1016/j.envint.2019.105068 . | Open in Read by QxMD p. 105068.
  4. Matta et al.:Effect of Sunscreen Application on Plasma Concentration of Sunscreen Active IngredientsIn: JAMA. Band: 323, Nummer: 3, 2020, doi: 10.1001/jama.2019.20747 . | Open in Read by QxMD p. 256.
  5. Adler, DeLeo:Sunscreen Safety: a Review of Recent Studies on Humans and the EnvironmentIn: Current Dermatology Reports. Band: 9, Nummer: 1, 2020, doi: 10.1007/s13671-020-00284-4 . | Open in Read by QxMD p. 1-9.
  6. S3-Leitlinie Prävention von Hautkrebs.Stand: 2. März 2021. Abgerufen am: 27. April 2021.
  7. Breitbart et al.:Systematic skin cancer screening in Northern GermanyIn: Journal of the American Academy of Dermatology. Band: 66, Nummer: 2, 2012, doi: 10.1016/j.jaad.2010.11.016 . | Open in Read by QxMD p. 201-211.
  8. Waldmann et al.:Skin cancer screening participation and impact on melanoma incidence in Germany – an observational study on incidence trends in regions with and without population-based screeningIn: British Journal of Cancer. Band: 106, Nummer: 5, 2012, doi: 10.1038/bjc.2012.22 . | Open in Read by QxMD p. 970-974.
  9. S3-Leitlinie Aktinische Keratose und Plattenepithelkarzinom der Haut.Stand: 1. März 2020. Abgerufen am: 24. Februar 2021.
  10. Friedrich, Kraywinkel:Faktenblatt: Epidemiologie des malignen Melanoms in DeutschlandIn: Der Onkologe. Band: 24, Nummer: 6, 2018, doi: 10.1007/s00761-018-0384-1 . | Open in Read by QxMD p. 447-452.
  11. S3-Leitlinie zur Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Melanoms (Version 3.2 - Oktober 2019).Stand: 13. November 2019. Abgerufen am: 15. November 2019.
  12. S3-Leitlinie Prävention von Hautkrebs.Stand: 1. April 2014. Abgerufen am: 3. Juni 2019.
  13. Weber et al.:Adjuvant Nivolumab versus Ipilimumab in Resected Stage III or IV MelanomaIn: New England Journal of Medicine. Band: 377, Nummer: 19, 2017, doi: 10.1056/nejmoa1709030 . | Open in Read by QxMD p. 1824-1835.
  14. Eggermont et al.:Adjuvant Pembrolizumab versus Placebo in Resected Stage III Melanoma.In: The New England journal of medicine. Band: 378, Nummer: 19, 2018, doi: 10.1056/NEJMoa1802357 . | Open in Read by QxMD p. 1789-1801.
  15. V. Long et al.:Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III BRAF-Mutated MelanomaIn: New England Journal of Medicine. Band: 377, Nummer: 19, 2017, doi: 10.1056/nejmoa1708539 . | Open in Read by QxMD p. 1813-1823.
  16. Ives et al.:Adjuvant interferon-α for the treatment of high-risk melanoma: An individual patient data meta-analysisIn: European Journal of Cancer. Band: 82, 2017, doi: 10.1016/j.ejca.2017.06.006 . | Open in Read by QxMD p. 171-183.
  17. Terheyden et al.:The systemic treatment of melanomaIn: Deutsches Aerzteblatt Online. 2019, doi: 10.3238/arztebl.2019.0497 . | Open in Read by QxMD.
  18. Dummer et al.:Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III MelanomaIn: New England Journal of Medicine. Band: 383, Nummer: 12, 2020, doi: 10.1056/nejmoa2005493 . | Open in Read by QxMD p. 1139-1148.
  19. Robert et al.:Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic MelanomaIn: New England Journal of Medicine. Band: 381, Nummer: 7, 2019, doi: 10.1056/nejmoa1904059 . | Open in Read by QxMD p. 626-636.
  20. Ascierto et al.:5-Year Outcomes with Cobimetinib plus Vemurafenib in <i>BRAF</i>V600 Mutation–Positive Advanced Melanoma: Extended Follow-up of the coBRIM StudyIn: Clinical Cancer Research. Band: 27, Nummer: 19, 2021, doi: 10.1158/1078-0432.ccr-21-0809 . | Open in Read by QxMD p. 5225-5235.
  21. Dummer et al.:COLUMBUS 5-Year Update: A Randomized, Open-Label, Phase III Trial of Encorafenib Plus Binimetinib Versus Vemurafenib or Encorafenib in Patients With <i>BRAF</i> V600–Mutant MelanomaIn: Journal of Clinical Oncology. 2022, doi: 10.1200/jco.21.02659 . | Open in Read by QxMD.
  22. Wilson et al.:The effect of antibiotics on clinical outcomes in immune-checkpoint blockade: a systematic review and meta-analysis of observational studiesIn: Cancer Immunology, Immunotherapy. Band: 69, Nummer: 3, 2019, doi: 10.1007/s00262-019-02453-2 . | Open in Read by QxMD p. 343-354.
  23. Larkin et al.:Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced MelanomaIn: New England Journal of Medicine. Band: 381, Nummer: 16, 2019, doi: 10.1056/nejmoa1910836 . | Open in Read by QxMD p. 1535-1546.
  24. Hamid et al.:Five-year survival outcomes for patients with advanced melanoma treated with pembrolizumab in KEYNOTE-001In: Annals of Oncology. Band: 30, Nummer: 4, 2019, doi: 10.1093/annonc/mdz011 . | Open in Read by QxMD p. 582-588.
  25. Tawbi et al.:Relatlimab and Nivolumab versus Nivolumab in Untreated Advanced MelanomaIn: New England Journal of Medicine. Band: 386, Nummer: 1, 2022, doi: 10.1056/nejmoa2109970 . | Open in Read by QxMD p. 24-34.
  26. Fachinformation - KEYTRUDA.. Abgerufen am: 5. Juli 2021.
  27. Luke et al.:Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy in completely resected stage IIB or IIC melanoma (KEYNOTE-716): a randomised, double-blind, phase 3 trialIn: The Lancet. Band: 399, Nummer: 10336, 2022, doi: 10.1016/s0140-6736(22)00562-1 . | Open in Read by QxMD p. 1718-1729.
  28. Produktinformation Opdualag.Stand: 20. September 2022. Abgerufen am: 26. Oktober 2022.
  29. Nathan et al.:Overall Survival Benefit with Tebentafusp in Metastatic Uveal MelanomaIn: New England Journal of Medicine. Band: 385, Nummer: 13, 2021, doi: 10.1056/nejmoa2103485 . | Open in Read by QxMD p. 1196-1206.
  30. Produktinformation Kimmtrak.Stand: 22. April 2022. Abgerufen am: 26. Oktober 2022.
  31. Melanom.Stand: 28. Dezember 2018. Abgerufen am: 17. Juni 2019.
  32. Lentigo maligna.Stand: 11. Januar 2021. Abgerufen am: 27. April 2021.
  33. Pflugfelder et al.:Incisional biopsy and melanoma prognosis: Facts and controversiesIn: Clinics in Dermatology. Band: 28, Nummer: 3, 2010, doi: 10.1016/j.clindermatol.2009.06.013 . | Open in Read by QxMD p. 316-318.
  34. Lee et al.:Improved Survival After Lymphadenectomy for Nodal Metastasis From an Unknown Primary MelanomaIn: Journal of Clinical Oncology. Band: 26, Nummer: 4, 2008, doi: 10.1200/jco.2007.14.0285 . | Open in Read by QxMD p. 535-541.
  35. Guitart et al.:Histological characteristics of metastasizing thin melanomas: a case-control study of 43 cases.In: Archives of dermatology. Band: 138, Nummer: 5, 2002, p. 603-8.
  36. Isaksson et al.:Survival in 31 670 patients with thin melanomas: a Swedish population‐based study*In: British Journal of Dermatology. Band: 184, Nummer: 1, 2020, doi: 10.1111/bjd.19015 . | Open in Read by QxMD p. 60-67.

Icon of a lockNoch 3 weitere Kapitel kostenfrei zugänglich

Du kannst diesen Monat noch 3 Kapitel kostenfrei aufrufen. Melde dich jetzt an, um unbegrenzten Zugang zu erhalten.
 Evidenzbasierte Inhalte, von festem ärztlichem Redaktionsteam erstellt & geprüft. Disclaimer aufrufen.