Thalassämie

Thalassämien bilden eine heterogene Gruppe genetisch bedingter Erkrankungen, bei denen aufgrund einer Störung der Synthese der Globinketten defekte Hämoglobine entstehen. Bei der in Europa vorherrschenden β-Thalassämie ist die Produktion der β-Ketten des Hämoglobins gestört. Klinisch wird die heterozygote Minorform (kaum Hämolysen) von der homozygoten Majorform unterschieden. Diese geht bereits im Kindesalter mit schweren transfusionsbedürftigen Anämien (mit sekundärer Eisenüberladung) und Wachstumsstörungen einher. Durch die insuffiziente Erythropoese kommt es zu extramedullärer Blutbildung, die sich unter anderem röntgenologisch als Bürstenschädel präsentieren kann. Therapeutisch ist die Eisenüberladung bei wiederholten Transfusionen zu bedenken und mit Eisenchelatbildnern (z.B. Deferoxamin) zu behandeln.

• β-Thalassämie: Häufigste Form der Thalassämien
  • Verbreitung: Vor allem im Mittelmeerraum
• α-Thalassämie
  • Verbreitung: Vor allem in Südostasien

Wenn nicht anders angegeben, beziehen sich die epidemiologischen Daten auf Deutschland.

• β-Thalassämie: Ineffektive Erythropoese durch Störung der β-Globinketten → β-Globinketten↓ → γ-,δ-Globinketten↑ (HbA₂↑,HbF↑)
• α-Thalassämie: Ineffektive Erythropoese durch Störung der α-Globinketten → α-Globinketten↓ → β-Globinketten↑ (HbH↑)

β-Thalassämie

• Minorform (Heterozygotie)
  • Unaufällig: Kaum Hämolysen, nur selten Splenomegalie
• Majorform (Homozygotie)
  • Schwere transfusionsbedürftige hämolytische Anämie → sekundäre Eisenüberladung (transfusionsbedingt)
  • Wachstumsstörungen
  • Gesteigerte Erythropoese mit extramedullärer Blutbildung
    • Hepatosplenomegalie bereits im Kindesalter
    • Skelettveränderungen (Bürstenschädel, Facies thalassaemica)
  • Hämolytischer Ikterus

α-Thalassämie

• Minimaform: Unauffällig
• Minorform: Leichte hämolytische Anämie
• Majorform
  • Schwere transfusionsbedürftige hämolytische Anämie → Sekundäre Eisenüberladung (transfusionsbedingt)
  • Hepatosplenomegalie bereits im Kindesalter

Hämoglobindiagnostik

		Physiologisch		Veränderungen
Hämoglobin	Globinketten	Erwachsene	Säuglinge	β-Thalassämie	α-Thalassämie
HbA	ααββ	>95%	∼20%	∅	∅
HbA2	ααδδ	∼2,5%	<0,5%	↑↑	∅
HbF	ααγγ	<0,5%	∼80%	↑	∅
HbH	ββββ	∅	∅	∅	↑↑↑

Klinische Chemie

• Blutuntersuchung
  • Hypo- bis normochrome Anämie, Hämolysezeichen (Haptoglobin↓, LDH↑, Indirektes Bilirubin↑, Retikulozyten↑)
  • Targetzellen im Blutausstrich
  • Knochenmark: Reaktive Hyperplasie
• Diagnosesicherung durch Hb-Elektrophorese: Nachweis von vermehrten γ- und δ-Globinketten

Radiologie

• Skelettveränderungen durch erythropoetische Hyperplasie mit Erweiterung der Markräume, die zu charakteristischen Veränderungen des Schädels und des Gesichts führen
  • Bürstenschädel
  • Hohe Stirn, Prominenz von Jochbein und Oberkiefer → Facies thalassaemica

Minorformen

Die Minorformen bedürfen in der Regel keiner Therapie.

Majorformen

• Kurativ: Allogene Stammzelltherapie
• Symptomatisch: Transfusion mit Erythrozytenkonzentraten (alle 3 Wochen)
  • Indikation: Hb<8 g/dl oder klinisch ausgeprägte Symptome
    • Sekundäre Eisenüberladung: Eisenchelatbildner (z.B. Deferoxamin) ab Serumferritin-Konzentrationen von mehr als 1000μg/l

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