Morbus Wilson

Der Morbus Wilson ist eine autosomal-rezessiv vererbte Stoffwechselerkrankung, die unter anderem durch eine gestörte Kupferausscheidung über die Galle eine Akkumulation des Metalls im Körper bewirkt. Folge sind leberspezifische (Hepatitis, Leberzirrhose) sowie neurologisch-psychiatrische (Demenz, Parkinsonoid) Symptome, die oft in Kombination zu der Verdachtsdiagnose führen. Diagnostisch sollten die Kupferausscheidung im 24-Stunden-Sammelurin und die Konzentration des Caeruloplasmins (Transportprotein) im Serum bestimmt werden. Zudem kann bei unklaren Fällen eine Probebiopsie der Leber einen erhöhten Kupferanteil zeigen. Die Therapie besteht in einer kupferarmen Diät sowie der frühzeitigen Gabe von Chelatbildnern (z.B. D-Penicillamin). Unter Therapie ist die Prognose günstig.

• Manifestation zwischen 5. und 40. Lebensjahr
• Prävalenz ca. 1:30.000

Jede unklare, nicht infektiöse Lebererkrankung und jede unklare extrapyramidale Bewegungsstörung vor dem 45. Lebensjahr sollten an einen Morbus Wilson denken lassen!

Wenn nicht anders angegeben, beziehen sich die epidemiologischen Daten auf Deutschland.

• Genetisch bedingte Erkrankung: Ursächlich sind Mutationen im Wilson-Gen
  • Über 350 Mutationen im Wilson-Gen bekannt
  • Autosomal-rezessiver Erbgang

• Dysfunktion des Wilson-Proteins
  • Unzureichende Inkorporation von Kupfer in Caeruloplasmin
  • Verminderung der biliären Kupfer-Ausscheidung
• Folge: Erhöhung des freien Kupfers im Serum und Ablagerungen von Kupfer in der Leber, in der Kornea, im ZNS (Basalganglien, Hirnstamm, Kleinhirn) und den Erythrozyten

Da der M. Wilson eine Systemerkrankung ist, können die Symptome sehr heterogen sein.

• Leber
  • Fettleber → Hepatitis (fulminant/akut/chronisch) → Leberzirrhose
  • Hepatische Enzephalopathie: u.a. vermehrte Schläfrigkeit und evtl. Asterixis (Flapping Tremor)
• Nervensystem
  • Neurologische Symptome
    • Meist akinetisch-rigides Parkinson-Syndrom
    • Auch choreatisch-hyperkinetische Bewegungsstörung möglich
    • Dysarthrie
    • Dysphagie
    • Tremor
  • Neuropsychiatrische Symptome
    • Initial Wesensveränderungen: Affektlabilität, Aggressivität und Reizbarkeit, paranoid-halluzinatorische Syndrome möglich
    • Später: Gleichgültige oder euphorische Demenz
• Auge
  • Kayser-Fleischer-Kornealring
• Weitere: Hämolytische Anämie, Kardiomyopathie, Osteopenie, Arthropathie, Hypersplenismus, Nierenfunktionsstörungen

Klinische Untersuchung

• Hepato(spleno)megalie
• Spaltlampenuntersuchung: Kayser-Fleischer-Kornealring ; siehe Bild bei Tipps & Links
• Parkinson-Syndrom mit Rigor, Tremor und Akinese

Labor

• Caeruloplasmin im Serum↓
  • Ggf. auch normal oder erhöht (da Akute-Phase-Protein)
• Gesamt-Kupfer im Serum↓
• Freies Kupfer im Serum↑
• Kupferausscheidung im 24-Stunden-Sammelurin↑
• Unspezifisch: Transaminasen↑

MRT

• Kranielles MRT
  • Ablagerungen im Putamen und Thalamus
  • Evtl. spezielle Anordnung der Kupferablagerungen im Mittelhirn (sog. Face-of-the-giant-panda-Sign); siehe Bild bei Tipps & Links

Leberbiopsie

• Kupfergehalt im Leberbiopsat >250 μg/g Trockengewicht
• Sicherung der Diagnose bei unklarer Befundkonstellation

Weitere Zusatzuntersuchungen bei Unsicherheit der Diagnose

• Intravenöser Radiokupfer-Test: Gabe des kurzlebigen Kupfer-Isotops ⁶⁴Cu und Beobachtung seiner Kinetik
• Penicillamin-Belastungstest: Starker Anstieg der Kupferausscheidung im 24h-Sammelurin
• Genetische Testung: Über 350 verschiedene Mutationen bekannt → Genetische Testung für Routinediagnostik nicht praktikabel

• Leberbiopsat mit Kupfer-Färbung (Rhodanin- oder Timms-Silber-Färbung): Hepatische Kupferkonzentration↑

• M. Parkinson
• Alle chronischen Lebererkrankungen mit zunächst unklaren Transaminasenerhöhungen

AMBOSS erhebt für die hier aufgeführten Differenzialdiagnosen keinen Anspruch auf Vollständigkeit.

• Chelatbildner :
  • D-Penicillamin: Mittel der Wahl zur Initialtherapie von symptomatischen Patienten
  • Trientine (Triethylentetramin): Im Vergleich zu D-Penicillamin weniger Nebenwirkungen

Eine Therapie mit Chelatbildnern muss einschleichend über 3 bis 6 Monate begonnen werden, da eine zu rasche Mobilisation des Kupfer-Depots zu einer neurologischen Verschlechterung führen kann!

• Zinksalze :
  • Zinkacetat/-sulfat-Einsatz bei präsymptomatischen Patienten und in der Schwangerschaft
• Kupferarme Diät
• Regelmäßige Kontrolluntersuchungen
• Bei fulminantem Leberversagen: Lebertransplantation

• E83.-: Störungen des Mineralstoffwechsels
  • E83.0: Störungen des Kupferstoffwechsels
    • Menkes-Syndrom (kinky hair) (steely hair)
    • Wilson-Krankheit
• F02.-:* Demenz bei anderenorts klassifizierten Krankheiten
  • F02.8*: Demenz bei anderenorts klassifizierten Krankheitsbildern
    • Demenz (bei):
      • Epilepsie (G40.-†)
      • hepatolentikulärer Degeneration [M. Wilson] (E83.0†)
      • Hyperkalziämie (E83.5-†)
      • Hypothyreose, erworben (E01.-†, E03.-†)
      • Intoxikationen (T36-T65†)
      • Lewy-Körper-Krankheit (G31.82†)
      • Multipler Sklerose (G35.-†)
      • Neurosyphilis (A52.1†)
      • Niazin-Mangel [Pellagra] (E52†)
      • Panarteriitis nodosa (M30.0†)
      • systemischem Lupus erythematodes (M32.-†)
      • Trypanosomiasis (B56.-†, B57.-†)
      • Urämie (N18.-†)
      • Vitamin-B12-Mangel (E53.8†)
      • zerebraler Lipidstoffwechselstörung (E75.-†)
• N16.-:* Tubulointerstitielle Nierenkrankheiten bei anderenorts klassifizierten Krankheiten
  • N16.3*: Tubulointerstitielle Nierenkrankheiten bei Stoffwechselkrankheiten
    • Tubulointerstitielle Nierenkrankheiten bei:
      • Glykogenspeicherkrankheit (E74.0†)
      • Wilson-Krankheit (E83.0†)
      • Zystinose (E72.0†)

Quelle: In Anlehnung an die ICD-10-GM Version 2023, DIMDI.